Les outils de modification génétique ouvrent la voie à de nouveaux traitements de la maladie d’Alzheimer.
Les outils de modification génétique pour la maladie d'Alzheimer.
Deux nouvelles études utilisant l’édition génétique CRISPR offrent de nouveaux traitements potentiels pour la maladie d’Alzheimer.
“Un pipeline de nouveaux traitements potentiels offre de l’espoir à la communauté de la maladie d’Alzheimer et de la démence”, a déclaré Maria Carrillo, directrice scientifique de l’Association Alzheimer. “Les progrès et les approbations que nous avons constatés, ainsi que la diversification des nouveaux traitements potentiels au cours des dernières années, apportent de l’espoir à ceux qui sont touchés par cette maladie dévastatrice.
“Les médicaments anti-amyloïdes récemment approuvés par la Food and Drug Administration des États-Unis constituent une première étape importante dans le traitement de la maladie d’Alzheimer, mais il reste encore beaucoup à faire”, a-t-elle déclaré dans un communiqué de presse de l’association.
Une étude cible le gène de risque le plus courant de la maladie d’Alzheimer, APOE-e4. L’autre vise à réduire la production de bêta-amyloïde, une protéine toxique dans le cerveau.
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CRISPR est un acronyme pour Clustered Regularly Interspaced Short Palindromic Repeats, un système d’édition génétique considéré comme un outil puissant pour identifier de nouveaux médicaments potentiels.
“Des études comme ces deux-là, qui utilisent les technologies les plus avancées – dans ce cas, CRISPR – pour faire avancer le traitement et la prévention de la maladie d’Alzheimer, sont accueillies avec enthousiasme et doivent être multipliées de nombreuses fois”, a déclaré Carrillo. “Nous envisageons un avenir où plusieurs traitements abordent tous les aspects de cette maladie très complexe. Et, une fois prouvés, les traitements peuvent être combinés de manière à se compléter et à se renforcer mutuellement pour réduire les risques, traiter efficacement, arrêter la progression et éventuellement guérir la maladie d’Alzheimer et toutes les autres démences.”
Hériter du gène APOE-e4 ne garantit pas que la personne développera la maladie d’Alzheimer, mais avoir une copie d’APOE-e4 augmente le risque de deux à trois fois. Avoir deux de ces gènes augmente le risque jusqu’à 12 fois.
L’étude ciblant ce gène a révélé que les niveaux d’APOE-e4 pouvaient être significativement réduits à la fois dans des mini-cerveaux dérivés d’un patient atteint de la maladie d’Alzheimer et dans des modèles de souris humanisées. Cela peut être fait sans modifier les niveaux d’autres variants d’APOE qui sont considérés comme neutres ou protecteurs.
“Les résultats sont incroyablement excitants”, a déclaré Boris Kantor, professeur de recherche associé en neurobiologie au Center for Advanced Genomic Technologies de l’Université Duke à Durham, en Caroline du Nord. “Ils fournissent des preuves de concept qui soutiennent notre approche en tant que nouvelle stratégie à fort potentiel pour traiter et peut-être même prévenir la maladie d’Alzheimer, qui n’a actuellement aucun remède.”
Ornit Chiba-Falek, chef de division des sciences cérébrales translationnelles à Duke, a déclaré que l’objectif est de progresser vers la médecine de précision.
“Nous pensons que les résultats sont très prometteurs”, a-t-elle déclaré.
Dans l’autre étude, les chercheurs ont développé une stratégie d’édition génétique qui cible la protéine précurseur de l’amyloïde (APP). L’auteur de l’étude, Brent Aulston du laboratoire de Subhojit Roy à l’Université de Californie, San Diego, qualifie APP de “gène jouant un rôle central et indiscutable” dans la maladie d’Alzheimer.
APP peut créer des sous-produits protecteurs (sAPPa) ou pathologiques (bêta-amyloïde), selon la façon dont il est coupé par diverses enzymes dans le cerveau, selon l’étude. Les chercheurs espèrent réduire la production de bêta-amyloïde tout en augmentant les actions neuroprotectrices.
Ils ont constaté que le traitement CRISPR entraînait une réduction des plaques de bêta-amyloïde et des marqueurs associés de l’inflammation cérébrale. Il a également entraîné une augmentation des produits APP neuroprotecteurs et une correction des déficits de comportement et de la fonction du système nerveux lors des tests du processus sur un modèle de souris atteinte de la maladie d’Alzheimer.
Cette édition CRISPR n’a pas entraîné d’effets secondaires indésirables chez les souris normales.
“Nous pensons que cela démontre que, chez la souris, notre stratégie de traitement potentielle est à la fois sûre et efficace”, a déclaré Aulston. “Ces résultats justifient les futures études visant à faire passer l’édition CRISPR de l’APP aux tests sur l’homme.”
Ces résultats ont été présentés dimanche lors de la Conférence internationale de l’Association Alzheimer, à Amsterdam. Cette recherche est considérée comme préliminaire jusqu’à sa publication dans une revue à comité de lecture.
SOURCE: Association Alzheimer, communiqué de presse, 16 juillet 2023
