La plupart des patients atteints d’Alzheimer pourraient ne pas être éligibles pour les nouveaux médicaments récemment approuvés.

Most Alzheimer's patients may not be eligible for recently approved new drugs.

Deux traitements récemment approuvés offrent un nouvel espoir aux patients aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, mais la plupart des personnes qui pourraient en bénéficier seront probablement jugées inéligibles, selon une nouvelle étude.

La maladie d’Alzheimer touche environ 6,7 millions d’Américains âgés de 65 ans et plus. Mais seulement environ 8% à 17% des adultes plus âgés présentant des signes précoces de la maladie remplissent les critères d’éligibilité tels que déterminés par les essais cliniques des médicaments, Leqembi et Aduhelm, selon les chercheurs.

La grande majorité serait disqualifiée en raison de maladies chroniques et d’anomalies de l’imagerie cérébrale courantes chez les personnes âgées.

Leqembi et Aduhelm sont des traitements par anticorps monoclonal. En raison du besoin énorme de traitements contre la maladie d’Alzheimer, ils ont reçu une approbation accélérée de la Food and Drug Administration des États-Unis, Leqembi (lecanemab) ayant reçu une approbation FDA traditionnelle en juillet.

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“Comprendre que de nouveaux traitements émergents pour la maladie d’Alzheimer suscitent un intérêt considérable. Jusqu’à récemment, nous n’avions pas eu de nouveau médicament approuvé pour la maladie d’Alzheimer depuis plus de 20 ans, et c’est une maladie dévastatrice”, a déclaré le co-auteur de l’étude, le Dr Vijay Ramanan, professeur adjoint de neurologie à la Mayo Clinic de Rochester, dans le Minnesota.

Ces nouveaux médicaments sont un bon pas en avant, a déclaré Ramanan.

Leqembi a montré dans des essais cliniques qu’il retardait la progression de la maladie d’Alzheimer.

“L’un des grands défis auxquels est confronté le secteur est de traduire ce que nous avons appris des essais cliniques en pratique réelle”, a déclaré Ramanan.

C’est ce à quoi cette étude a travaillé, en utilisant 237 personnes participant à l’étude sur le vieillissement de la Mayo Clinic, âgées de 50 à 90 ans. Toutes présentaient une légère déficience cognitive ou une démence légère, et leur cerveau montrait des quantités accrues de plaques d’amyloïde-ß, des marques de la maladie d’Alzheimer.

En utilisant des critères d’inclusion spécifiques – indice de masse corporelle et scores aux tests de réflexion et de mémoire – les chercheurs ont constaté que environ 47% de ces individus rempliraient les critères d’éligibilité.

Mais ensuite, ils ont examiné d’autres exclusions des essais cliniques, qui comprenaient des accidents vasculaires cérébraux, des maladies cardiaques, des antécédents de cancer ou des signes de petites hémorragies cérébrales ou de lésions sur les scanners cérébraux.

Lorsqu’ils ont été pris en compte, les chercheurs ont découvert que seulement 8% des participants à l’étude auraient été éligibles pour l’essai Leqembi.

Sans les tests de réflexion et de mémoire, 17% des personnes présentant une légère déficience cognitive auraient été éligibles.

Pour Aduhelm (aducanumab), 44% des participants auraient rempli les caractéristiques requises, mais après avoir exclu certains problèmes de santé, seuls 5% auraient été éligibles.

“Les essais cliniques ne sont pas parfaits, mais ils fournissent une base de preuves initiale pour l’utilisation de diagnostics et de traitements”, a déclaré Ramanan.

Il a souligné un consensus qui se construit dans le domaine – que l’utilisation appropriée des médicaments devrait, à bien des égards, refléter les conditions dans lesquelles le médicament a été testé lors des essais cliniques.

“Comprendre dans quelle mesure ces critères s’appliquent réellement à la population générale est une information importante pour être en mesure de conseiller correctement les cliniciens et les patients sur ce qu’ils peuvent attendre”, a déclaré Ramanan.

L’étude offre des informations très importantes pour les cliniciens, selon lesquelles bon nombre des personnes qui pourraient sembler éligibles ou qui pourraient demander un traitement ne seront pas vraiment des candidats appropriés pour le traitement, a déclaré le Dr Stephen Salloway, directeur fondateur du programme de mémoire et de vieillissement de l’hôpital Butler à Providence, dans le Rhode Island.

Salloway est co-auteur d’un éditorial accompagnant les résultats de l’étude. Les deux ont été publiés le 16 août dans la revue Neurology.

Parmi les exclusions, Salloway a noté qu’il n’y a aucune preuve que Leqembi fonctionne pour les personnes aux stades avancés de la maladie d’Alzheimer.

“Il est difficile de dire non aux patients, mais il est très important de ne pas proposer un traitement qui comporte des risques importants lorsqu’il y a peu de chances de bénéfice”, a déclaré Salloway.

Dans de rares cas, Leqembi a été lié à des saignements cérébraux. De plus, il est très cher, à 26 500 $ par an.

Même avec ces limitations, ces nouveaux médicaments sont importants car il existe très peu d’options de traitement pour cette maladie majeure, a déclaré Salloway.

“C’est handicapant. C’est presque toujours fatal”, a-t-il dit. “Les gens vivent longtemps avec. C’est très coûteux. C’est une charge pour la famille. Donc tout ce qui aide est bon.”

Cependant, “ces traitements, pour être réalistes, n’ont que des bénéfices modérés”, a déclaré Salloway. Mais ils ouvrent une nouvelle ère de traitement pour cette maladie, a-t-il ajouté.

DIAPORAMA

“La maladie d’Alzheimer deviendra de plus en plus une maladie traitable à laquelle nous devons répondre comme nous le faisons pour les maladies cardiaques ou le cancer”, a déclaré Salloway.

En ce qui concerne l’étude actuelle, “le message principal est que les patients et les familles devraient parler à leur médecin de famille s’ils s’inquiètent de la perte de mémoire et la faire évaluer, en premier lieu. Et ensuite, ils pourraient être candidats s’ils souffrent de la maladie d’Alzheimer précoce et n’ont pas d’exclusions”, a déclaré Salloway. “Et ensuite, les cliniciens doivent simplement être prudents, en sélectionnant les patients appropriés et en les surveillant.”

Une limite de l’étude est que les participants étaient principalement blancs. Des recherches supplémentaires sur de vastes populations diverses sont nécessaires, ont déclaré les auteurs.

L’étude a été soutenue par de nombreuses organisations, dont les National Institutes of Health des États-Unis.

Plus d’informations

La bibliothèque de bien-être de HealthDay propose plus d’informations sur les stades de la maladie d’Alzheimer.

SOURCES : Vijay Ramanan, MD, PhD, neurologue et professeur adjoint, neurologie, Mayo Clinic, Rochester, Minnesota ; Stephen Salloway, MD, directeur fondateur, Memory and Aging Program, Butler Hospital, et professeur de psychiatrie et de comportement humain et de neurologie, Warren Alpert Medical School de l’Université Brown, Providence, Rhode Island ; Neurology, 16 août 2023