Premier médicament oral pour le mauvais cholestérol génétique réduit les niveaux de plus de 50% lors d’un essai clinique
Un médicament oral réduit le mauvais cholestérol génétique de plus de 50% lors d'un essai clinique.
Partager sur Pinterest- Environ 20 à 25 % des personnes dans le monde ont une version génétique de “mauvais” cholestérol appelée lipoprotéine(a) ou Lp(a) en abrégé.
- Il n’existe actuellement aucun remède ou traitement spécifique approuvé pour réduire les niveaux de Lp(a).
- Des chercheurs en Australie ont maintenant découvert qu’un nouveau médicament oral potentiel développé pour cibler la Lp(a) peut réduire les niveaux jusqu’à 65 %.
Entre 20 et 25 % des personnes dans le monde ont des niveaux élevés de lipoprotéine(a), plus communément appelée Lp(a) – une forme génétique de cholestérol lipoprotéine de basse densité (LDL), également connue sous le nom de “mauvais” cholestérol.
Étant donné que la Lp(a) est génétique, les changements de mode de vie tels que l’alimentation et l’exercice qui peuvent bénéficier à d’autres types de cholestérol ne sont pas utiles. Il n’existe actuellement aucun remède ou traitement spécifique approuvé pour réduire les niveaux de Lp(a).
Maintenant, des chercheurs du Victorian Heart Institute et du Victorian Heart Hospital de l’Université Monash, en Australie, ont découvert qu’un médicament oral expérimental développé pour cibler la Lp(a) était capable de réduire ses niveaux de plus de la moitié lors d’un essai clinique de phase 1 sur l’homme.
Cette étude a été récemment publiée dans le journal JAMA.
Qu’est-ce que la lipoprotéine(a) ?
Les lipoprotéines sont un type de protéine qui transporte le cholestérol dans le sang. Il existe deux principaux types de lipoprotéines :
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- le cholestérol lipoprotéine de haute densité (HDL), considéré comme “bon”
- le cholestérol lipoprotéine de basse densité (LDL), considéré comme “mauvais”.
Bien que le corps ait besoin d’un certain taux de cholestérol pour certaines fonctions, un taux élevé de cholestérol LDL peut entraîner une athérosclérose – une condition où le cholestérol s’accumule pour former des plaques sur les parois internes des artères, rendant difficile le passage du sang.
La Lp(a) est une forme de cholestérol LDL plus “collante” que les autres types, ce qui facilite l’accumulation et le blocage des artères.
La quantité de Lp(a) dans le système d’une personne est déterminée par son histoire génétique et son origine ethnique. Par exemple, les Afro-Américains présentent un risque accru de taux élevé de Lp(a) par rapport à d’autres groupes ethniques.
Avoir un taux élevé de Lp(a) peut augmenter le risque de maladies cardiovasculaires telles que les maladies coronariennes et les accidents vasculaires cérébraux.
Muvalaplin : une arme contre le mauvais cholestérol ?
Dans l’étude actuelle, des chercheurs ont mené un essai clinique pour évaluer un médicament expérimental appelé muvalaplin pour réduire les niveaux de Lp(a).
“Les études génétiques et de population montrent que des niveaux élevés de Lp(a) sont associés à un risque élevé de maladies cardiaques”, explique le Dr Stephen Nicholls, cardiologue et directeur du Victorian Heart Institute de l’Université Monash et de l’hôpital cardiaque du Victoria de Monash Health, et auteur principal de cette étude, à Medical News Today lorsqu’on lui a demandé pourquoi il était important d’avoir des thérapies disponibles pour la Lp(a).
“Jusqu’à 20 % de la population présente des niveaux élevés. Nous n’avons actuellement pas de thérapies spécifiques qui réduisent les niveaux, ce qui peut être important dans la prévention des maladies cardiaques”, note-t-il.
À travers l’étude, le Dr Nicholls et son équipe ont examiné l’efficacité du médicament, ainsi que sa sécurité et sa tolérabilité chez l’homme.
“La Lp(a) se forme lorsque une particule de LDL se lie à la protéine Apo(a)”, explique-t-il.
“Le muvalaplin bloque essentiellement cette liaison dans le foie et empêche ainsi la formation de Lp(a). Il constituerait une option orale pour le traitement des patients présentant des niveaux élevés de Lp(a) afin de réduire leur risque de maladie cardiaque.”
– Dr Stephen Nicholls
Le muvalaplin réduit la Lp(a) jusqu’à 65%
Pour cet essai clinique de phase 1, le Dr Nicholls et son équipe ont recruté 114 participants en bonne santé de différents sexes et origines ethniques.
L’objectif de cette étude était d’évaluer l’innocuité et la tolérabilité du muvalaplin, sa pharmacocinétique (ce qui se passe avec le médicament dans le corps), ainsi que les indicateurs de l’effet du médicament sur la cible, Lp(a).
Les participants ont soit reçu une dose unique de muvalaplin, une dose croissante où la quantité prise augmentait au fil du temps, ou un placebo pendant 14 jours.
À la fin de l’étude, les chercheurs ont constaté que les participants ayant reçu du muvalaplin avaient réduit leurs niveaux de Lp(a) jusqu’à 65% lorsqu’ils étaient pris quotidiennement pendant la période de 14 jours.
En termes de sécurité et de tolérabilité chez les humains, les scientifiques ont rapporté que le muvalaplin n’était associé à aucune préoccupation de tolérabilité ni à aucun effet indésirable cliniquement significatif.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés par les participants à l’étude comprenaient des maux de tête, des douleurs dorsales, de la fatigue, de la diarrhée, des douleurs abdominales et des nausées.
Lorsqu’on lui a demandé à quelle vitesse nous pourrions voir le muvalaplin approuvé comme médicament pouvant être prescrit par les médecins, il a déclaré qu’il devrait continuer dans des essais cliniques plus importants et plus longs et ne serait pas disponible pendant plus de cinq ans.
Facteur de risque de maladie cardiaque méconnu
Après avoir examiné cette étude, le Dr Cheng-Han Chen, cardiologue interventionnel et directeur médical du programme de cardiologie structurelle du MemorialCare Saddleback Medical Center à Laguna Hills, en Californie, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré à MNT que cette recherche était définitivement un pas dans la bonne direction.
« Lp(a) est un sujet très chaud en ce moment dans les maladies cardiaques », a-t-il expliqué. « Il y a beaucoup d’études qui étudient comment nous pouvons améliorer les résultats de santé d’un patient en couvrant ce médicament. »
« Il y a d’autres agents qui sont actuellement en essais cliniques – ce sont tous des injections », a poursuivi le Dr Chen. « Vous pouvez donc imaginer que si vous avez le choix, un patient préférerait prendre des pilules plutôt que des injections. C’est un grand pas dans la bonne direction en termes de fournir aux personnes une thérapie qu’elles pourraient simplement prendre sous forme de pilule plutôt qu’une injection. »
MNT a également parlé avec le Dr Yu-Ming Ni, cardiologue et lipidologue certifié par le conseil d’administration au MemorialCare Heart and Vascular Institute à Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, qui n’a pas participé à la recherche. Le Dr Ni était également ravi d’apprendre l’existence d’un nouveau médicament potentiel pour Lp(a).
« Lp(a) est un facteur de risque méconnu des maladies cardiovasculaires », a-t-il déclaré. « Il est principalement hérité génétiquement et il pourrait expliquer la propension de certaines familles à avoir des taux plus élevés de maladies cardiaques, notamment à un âge plus jeune. »
« Il n’y a vraiment pas grand-chose que vous puissiez faire pour réduire votre Lp(a) », a poursuivi le Dr Ni. « C’est quelque chose avec lequel vous êtes né et cela ne change pas beaucoup au fil du temps. C’est pourquoi je pense qu’il est important que nous le reconnaissions, car c’est un facteur sous-jacent qui, si vous n’en êtes pas conscient, établit votre niveau de risque. »
Comment pouvez-vous réduire les niveaux de Lp(a)?
Étant donné que Lp(a) est génétique, les modifications du mode de vie qui peuvent aider à réduire d’autres types de cholestérol LDL ne sont pas aussi efficaces.
Actuellement, la seule thérapie approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) pour réduire les niveaux de Lp(a) est l’aphérèse des lipoprotéines. Ce processus élimine physiquement les lipoprotéines du sang et n’est disponible que pour les personnes ayant certains niveaux de Lp(a) et d’autres facteurs de risque.
Les chercheurs examinent actuellement les inhibiteurs de PCSK9 comme traitement possible pour réduire les niveaux de Lp(a).
Il existe également actuellement un certain nombre de candidats médicamenteux pour réduire les niveaux de Lp(a) en cours d’essais cliniques.
L’importance du dépistage de Lp(a)
Le Dr Chen a déclaré que les professionnels de la santé considèrent Lp(a) comme le pire type de cholestérol LDL et qu’il est génétique. Il était donc heureux d’apprendre que les chercheurs élargissaient leurs recherches sur ce sujet.
« Ce qui doit vraiment être fait, ce sont de plus grands essais pour s’assurer que c’est sûr pour des populations plus importantes que celles étudiées », a-t-il déclaré lorsqu’on lui a demandé ce qu’il aimerait voir dans les prochaines étapes de recherche pour le muvalaplin.
« Nous savons qu’en ce moment, plus vous avez de Lp(a), plus vous aurez d’événements de maladies cardiaques. Ce que nous voulons tous savoir, c’est si nous réduisons le Lp(a), est-ce que cela réduit le risque d’avoir un événement de maladie cardiaque. C’est ce que nous sommes tous vraiment impatients de voir les résultats », a ajouté le Dr Chen.
Le Dr Ni a souligné l’importance pour les médecins de dépister le Lp(a) chez les personnes à haut risque.
“Je dépiste fréquemment le Lp(a) chez mes patients”, nous a-t-il dit. “Je sais qu’il y a des médecins qui ne le font pas autant et j’essaie d’encourager […] les autres médecins à penser au dépistage du Lp(a) chez les patients à haut risque. Et ce n’est pas quelque chose que l’on obtient avec des tests de laboratoire traditionnels, donc je pense que c’est un facteur très important.”
“Certaines études ont suggéré que [le Lp(a)] peut être attribué à un risque deux à trois fois plus élevé de maladies cardiaques chez certains patients ayant un taux élevé de Lp(a), donc je pense que c’est un test de laboratoire très important que nous devrions faire fréquemment”, a ajouté le Dr Ni.
