Un médicament expérimental contre la maladie d’Alzheimer ralentit le déclin cognitif dans un essai de stade avancé.

Médicament expérimental ralentit déclin cognitif dans essai Alzheimer avancé.

Un autre médicament expérimental destiné à ralentir les dommages causés par la maladie d’Alzheimer semble prêt à rejoindre un arsenal croissant de nouveaux traitements pour cette maladie qui vole la mémoire.

Dans une recherche publiée en ligne lundi dans le Journal de l’Association médicale américaine et présentée simultanément à la Conférence internationale de l’Association Alzheimer à Amsterdam, le médicament donanémab a ralenti les déclins de la mémoire et de la réflexion chez les patients atteints d’Alzheimer symptomatique précoce de plus d’un tiers. Environ 47% de ceux qui prenaient le médicament n’ont connu aucune dégradation sur une mesure clé de la réflexion pendant un an, contre 29% des patients sous placebo.

“Si elle est approuvée, nous pensons que le donanémab peut apporter des avantages cliniquement significatifs aux personnes atteintes de cette maladie et la possibilité de terminer leur traitement en aussi peu que 6 mois une fois que leur plaque amyloïde est éliminée”, a déclaré Anne White, vice-présidente exécutive d’Eli Lilly et présidente de Lilly Neuroscience, dans un communiqué de presse de la société. “Nous devons continuer à éliminer tous les obstacles à l’accès aux thérapies et aux diagnostics ciblant l’amyloïde dans un écosystème de soins de santé déjà complexe pour la maladie d’Alzheimer.”

La société a ajouté qu’elle avait déjà déposé une demande d’approbation traditionnelle auprès de la Food and Drug Administration des États-Unis.

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“Les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer précoce et symptomatique continuent de travailler, de profiter de voyages, de partager du temps de qualité avec leur famille – elles veulent se sentir elles-mêmes, plus longtemps”, a déclaré le Dr Mark Mintun, vice-président du groupe de recherche et développement en neurosciences chez Lilly, dans le communiqué de presse de la société. “Les résultats de cette étude soulignent l’importance de diagnostiquer et de traiter la maladie plus tôt que nous ne le faisons aujourd’hui.”

Environ 52% des patients de l’essai ont pu arrêter de prendre le médicament au bout d’un an en raison de son efficacité. Environ 72% ont pu le faire au bout d’un an et demi, a indiqué la société.

Dans l’essai, un groupe présentant des niveaux intermédiaires d’une protéine cérébrale connue sous le nom de tau a connu un ralentissement de 35% de la dégradation cognitive et fonctionnelle. Dans le groupe intermédiaire combiné à un groupe présentant des niveaux plus élevés de tau, le ralentissement de la dégradation était de 22%.

Malgré les résultats prometteurs, quatre éditoriaux publiés aux côtés des résultats de l’essai ont soulevé des préoccupations concernant le coût, l’accès et les risques pour la sécurité.

“Les avantages modestes ne seraient probablement pas remis en question par les patients, les cliniciens ou les payeurs si les anticorps amyloïdes étaient peu risqués, peu coûteux et simples à administrer”, ont écrit des experts dirigés par le Dr Eric Widera, de l’Université de Californie, San Francisco (UCSF). “Cependant, ils ne sont rien de tout cela.”

D’autres éditoriaux ont également apporté des réserves sur les résultats.

“Donanémab a été très efficace pour éliminer sa cible, l’amyloïde cérébral, mais l’effet clinique était comparativement faible”, ont écrit Jennifer Manly et Kacie Deters, respectivement du Taub Institute for Research on Alzheimer’s Disease and the Aging Brain de l’Université Columbia et de l’Université de Californie, Los Angeles. “À la fin de l’essai (76 semaines), les plaques amyloïdes ont été éliminées chez 80% du groupe de traitement. Dans l’ensemble, la cognition et la fonction quotidienne ont continué de se détériorer chez tous les participants, mais le traitement par donanémab a retardé la progression du critère principal… d’environ 4 mois”, ont-ils noté.

“Bien que le ralentissement du déclin clinique observé dans cet essai représente un bon début et puisse être considéré comme cliniquement significatif pour certains patients, le développement de traitements plus impactants et plus sûrs est encore nécessaire”, ont écrit le Dr Gil Rabinovici et Renaud La Joie, du Memory and Aging Center de l’UCSF.

“Des essais en cours évaluent si les anticorps monoclonaux ciblant l’amyloïde pourraient être plus efficaces au stade préclinique de la maladie d’Alzheimer, et il semble probable qu’une combinaison de médicaments ciblant des voies moléculaires supplémentaires impliquées dans la physiopathologie de la maladie d’Alzheimer soit nécessaire pour affecter plus profondément la trajectoire de la maladie”, ont-ils ajouté.

Un autre nouveau médicament contre la maladie d’Alzheimer, le Leqembi d’Eisai et Biogen, a été entièrement approuvé plus tôt ce mois-ci.

Mais ce médicament présente des risques similaires, ont noté l’équipe de Widera.

“Les dommages incluent des réactions à l’infusion et des anomalies de l’imagerie liées à l’amyloïde [ARIA]”, a écrit son équipe dans l’éditorial. “Bien que l’ARIA puisse souvent être asymptomatique ou légère, elle peut entraîner des événements mettant la vie en danger, notamment ce qui semblait être 3 décès liés au traitement dans chacune des études sur le donanémab et le lécanémab.”

En dehors des risques pour la sécurité, il y a le problème du coût et de l’accès, a souligné un quatrième éditorial.

“Le potentiel de frais élevés à payer de sa poche et le fait que le traitement avec le donanémab nécessitera des déplacements chez un prestataire disposant de capacités d’administration et d’imagerie avancées sont susceptibles de constituer des obstacles inégalement répartis à l’accès”, a écrit Meredith Rosenthal, du département de politique de santé et de gestion de la Harvard School of Public Health, à Boston.

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“Une attention particulière peut être justifiée pour les patients ruraux, ceux ayant de faibles revenus qui ne sont pas éligibles à Medicaid (une préoccupation plus importante dans les États ayant des programmes Medicaid moins généreux, tels que ceux qui n’ont pas participé à l’expansion de la Loi sur les soins abordables) et ceux qui n’ont pas de moyen de transport fiable”, a noté Rosenthal.

“De plus, les patients noirs, qui sont diagnostiqués de manière disproportionnée avec la maladie d’Alzheimer, sont 1,5 fois plus susceptibles d’être sans assurance que les patients blancs, ce qui pourrait rendre le traitement avec le donanémab inaccessible en raison du coût global du traitement”, a-t-elle ajouté.

Le donanémab est administré par perfusion une fois par mois. Son prix devrait être de 28 000 $ par an, a noté Rosenthal, tandis que le prix du Léqembi est de 26 500 $ par an.

SOURCES: Journal of the American Medical Association, 17 juillet 2023; Eli Lilly & Co, communiqué de presse, 17 juillet 2023