Des scientifiques repèrent 32 protéines qui laissent entrevoir un risque de maladie d’Alzheimer
Scientists identify 32 proteins indicating a risk of Alzheimer's disease.
Il est difficile de prédire pleinement qui développera la maladie d’Alzheimer à l’avance. Maintenant, une nouvelle étude suggère que certains marqueurs dans le sang peuvent se produire de 10 à 20 ans avant le début des symptômes et pourraient aider les médecins à déterminer qui est à haut risque de démence.
Pour l’étude, les chercheurs ont analysé plus de 4 800 protéines dans le sang de plus de 10 000 personnes d’âge moyen (âgées de 45 à 65 ans) sur une période de 25 ans. Ils ont identifié 32 protéines liées au risque de démence plus tard dans la vie.
« Les changements biologiques se produisent à l’extérieur du cerveau dès le milieu de l’âge adulte chez les individus à risque qui développent la démence des décennies plus tard », a déclaré l’auteur de l’étude Keenan Walker. Il est chercheur dans l’unité d’imagerie multimodale des maladies neurodégénératives (MIND) de l’Institut national américain sur le vieillissement.
« Ces changements nous en disent un peu plus sur les processus biologiques spécifiques qui peuvent se dérégler tôt chez les individus à risque de démence », a ajouté Walker.
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Maintenant, les chercheurs prévoient de voir s’ils peuvent identifier plus de protéines qui pourraient causer des changements cérébraux liés à la maladie d’Alzheimer. « Nous pensons qu’en identifiant des protéines causalement pertinentes, nous pouvons potentiellement identifier de nouvelles cibles thérapeutiques », a déclaré Walker.
Alors que beaucoup de ces marqueurs ont été trouvés dans le cerveau, certains étaient associés à des tissus en dehors du cerveau. Par exemple, des marqueurs liés à la fonction du système immunitaire et aux processus biologiques qui régulent la production, la fonction et les changements de santé des protéines se produisent au moins 20 ans avant le début de la démence.
« Plus tard dans le processus de la maladie, les protéines impliquées dans le système de coagulation et la voie de signalisation du complément ont montré des signes de dysrégulation », a déclaré Walker.
La coagulation, ou le développement de caillots sanguins, a été liée au risque de maladie d’Alzheimer. La voie de signalisation du complément contient certaines protéines qui constituent les plaques de bêta-amyloïde et les enchevêtrements de tau qui sont des caractéristiques de la maladie d’Alzheimer dans le cerveau.
Il ne s’agit pas seulement des marqueurs dans le sang qui peuvent prédire le risque de maladie d’Alzheimer, a déclaré Walker. L’âge est le facteur de risque le plus important pour la démence, mais d’autres facteurs jouent un rôle, notamment la présence de maladies cardiaques.
L’étude est publiée dans l’édition du 19 juillet de Science Translational Medicine.
La nouvelle étude identifie plusieurs protéines qui peuvent être trouvées dans le sang et peuvent aider à prédire à l’âge moyen l’évolution vers la démence plus tard dans la vie, a déclaré Percy Griffin. Il est directeur de l’engagement scientifique à l’Association Alzheimer à Chicago.
« Il est important de développer des outils pour la détection précoce et le diagnostic précis de la maladie d’Alzheimer et des autres démences avant que les personnes ne commencent à présenter des symptômes », a déclaré Griffin, qui n’a pas participé à l’étude.
Aucun biomarqueur unique ne peut dire si cette personne développera la maladie d’Alzheimer ou un autre type de démence. « En combinant plusieurs biomarqueurs, nous pouvons augmenter notre confiance dans un diagnostic », a-t-il déclaré. « Bien que davantage de travail et de validation soient nécessaires, les opportunités trouvées dans cet article pourraient s’ajouter à cette suite à l’avenir. »
Le Dr Howard Fillit est le co-fondateur et directeur scientifique de la Fondation pour la découverte de médicaments contre la maladie d’Alzheimer à New York. Il a également examiné la nouvelle étude.
Cette recherche a été rendue possible par l’avènement de la protéomique, ou l’étude à grande échelle des protéines. « En utilisant cette technologie, les chercheurs ont analysé plus de 4 800 protéines et ont réduit leur sélection à un petit sous-ensemble qui présente la plus grande prédiction de développement de la maladie d’Alzheimer », a déclaré Fillit. « Il y a quelques années, on pouvait regarder une ou deux protéines à la fois, et maintenant on peut en regarder 4 800, et c’est un exploit scientifique. »
C’est un moment passionnant dans la recherche sur la maladie d’Alzheimer pour de nombreuses raisons, a-t-il déclaré.
Début juillet, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le Leqembi (lecanemab), un médicament modifiant le cours de la maladie qui pourrait ralentir la progression de la maladie d’Alzheimer en réduisant les plaques d’amyloïde qui se forment dans le cerveau.
« Il y a cinq à quinze ans, si vous aviez dit que nous pourrions nous débarrasser des plaques, j’aurais été étonné, mais maintenant nous pouvons le faire, et c’est incroyable », a déclaré Fillit. « Si nous nous débarrassons des plaques, il semble que nous puissions ralentir la maladie. »
Plus d’informations
En savoir plus sur les risques de développer la maladie d’Alzheimer auprès de l’Association Alzheimer.
SOURCES : Keenan Walker, PhD, chercheur, Unité d’imagerie multimodale des maladies neurodégénératives (MIND), Institut national sur le vieillissement des États-Unis, Baltimore, MD ; Percy Griffin, PhD, directeur de l’engagement scientifique, Association Alzheimer, Chicago ; Howard Fillit, MD, co-fondateur, directeur scientifique, Fondation pour la découverte de médicaments contre la maladie d’Alzheimer, New York ; Science Translational Medicine, 19 juillet 2023
