Chez les souris, un vaccin préventif élimine les plaques cérébrales liées à la maladie d’Alzheimer
Un vaccin préventif élimine les plaques cérébrales liées à la maladie d'Alzheimer chez les souris.
Les scientifiques ont lutté pendant des décennies pour trouver quelque chose qui puisse traiter avec succès la maladie d’Alzheimer, avec de nouveaux médicaments montrant maintenant leur capacité à éliminer les plaques amyloïdes qui sont une caractéristique de cette maladie dégénérative de la mémoire.
Mais que se passerait-il si un vaccin pouvait faire le même travail, voire mieux ? Une nouvelle étude japonaise suggère que cela pourrait être possible.
En travaillant avec des souris, les chercheurs rapportent qu’ils ont testé un vaccin qui vise directement le début et le développement de la maladie d’Alzheimer.
Ils affirment que les résultats obtenus jusqu’à présent sont encourageants, avec des indications selon lesquelles, du moins chez les souris, le vaccin semble réduire efficacement l’inflammation qui est typique de la maladie d’Alzheimer, entraînant des améliorations notables du comportement global.
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Cependant, la recherche est en cours et les résultats obtenus jusqu’à présent sont considérés comme préliminaires. Plus important encore, il reste une question ouverte de savoir si le succès du vaccin chez les souris se traduira finalement par un succès chez les humains.
« Passer des essais sur les animaux aux essais cliniques sur les humains est un énorme défi dans le cas de la maladie d’Alzheimer », a reconnu l’auteur principal de l’étude, Chieh-Lun Hsiao, chercheur postdoctoral au département de biologie cardiovasculaire et de médecine de l’Université Juntendo de Tokyo. « Il n’y a pas de modèle animal parfait pour la recherche sur la maladie d’Alzheimer chez les humains. »
Cela dit, Hsiao a expliqué que le travail sur le vaccin s’est jusqu’à présent concentré sur certaines cellules qui sont spécifiquement connues pour exprimer une protéine appelée SAGP.
Dans le cas de la maladie d’Alzheimer, l’inflammation cellulaire entraîne une suractivité de SAGP. Cette augmentation de l’activité de SAGP peut à son tour déclencher le développement de signes caractéristiques de la maladie d’Alzheimer. Un signe classique est l’accumulation de dépôts de plaques amyloïdes, qui sont connus pour court-circuiter la capacité du cerveau à traiter le langage, résoudre des problèmes et rester concentré.
Ainsi, « notre vaccin a été conçu pour cibler cette protéine SAGP », a déclaré Hsiao, avec la théorie selon laquelle si le vaccin peut maintenir la suractivité de SAGP sous contrôle, il pourrait ralentir ou même arrêter la maladie d’Alzheimer.
Pour tester le nouveau vaccin, l’équipe a travaillé avec des souris génétiquement modifiées pour avoir une maladie très similaire à la maladie d’Alzheimer chez l’humain.
A l’âge de 2 et 4 mois, toutes les souris ont été inoculées soit avec le vaccin réel, soit avec une injection fictive.
Des tests de labyrinthe ont ensuite été réalisés à l’âge de 6 mois, avant que des échantillons de cerveau ne soient prélevés sur les souris pour des tests en laboratoire.
Les tests de labyrinthe ont suggéré que les souris qui avaient reçu le vaccin se comportaient « significativement mieux » que celles qui ne l’avaient pas reçu.
Une autre découverte positive était que les souris vaccinées présentaient également des signes d’anxiété. L’équipe de l’étude a noté que l’anxiété est considérée comme un marqueur de la conscience, une facette de la capacité mentale qui diminue généralement chez les personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer.
En revanche, les tests en laboratoire des tissus cérébraux ont révélé que les souris vaccinées présentaient une réduction notable des dépôts amyloïdes, ainsi qu’une réduction significative de la taille de certaines cellules associées à l’inflammation cérébrale liée à la maladie d’Alzheimer et à une activité exacerbée de SAGP.
Deux chercheurs extérieurs ont donné leur avis sur les implications possibles de ces travaux sur les animaux.
« Il est encore tôt pour ce travail », a souligné Rebecca Edelmayer, directrice principale de l’engagement scientifique à l’Association Alzheimer.
« Les vaccins ont une longue histoire de succès dans la prévention des maladies chez différentes générations de personnes à travers le monde, et cela pourrait également s’appliquer à la maladie d’Alzheimer », a-t-elle noté.
Cependant, « il est probable qu’il faudra encore plus de travail sur les modèles animaux et cellulaires pour ce vaccin particulier avant qu’il ne passe aux essais sur les humains », a ajouté Edelmayer. « Mais il est encourageant de voir leurs progrès. »
Cette idée a été prudemment soutenue par Daniel Lackland, directeur de la division des neurosciences translationnelles et des études de population de l’Université médicale de Caroline du Sud.
« Une des raisons pour lesquelles les expériences sur les animaux ne se traduisent souvent pas par des réplications dans les essais sur les humains est que beaucoup d’expériences sur les animaux sont conçues, réalisées et analysées de manière très différente des essais et des études sur les humains », a-t-il noté.
En même temps, Lackland a ajouté que “les considérations des études sur les animaux sont une étape importante pour développer des recherches humaines générées par des hypothèses. Mais ce n’est que la première étape.”
Hsiao et ses collègues sont prévus pour présenter leurs résultats mercredi lors d’une réunion de l’American Heart Association à Boston. Une telle recherche est considérée comme préliminaire jusqu’à sa publication dans un journal évalué par des pairs.
SOURCES : Chieh-Lun Hsiao, PhD, boursier postdoctoral, Département de biologie et de médecine cardiovasculaire, École de médecine de l’Université Juntendo, Tokyo ; Rebecca Edelmayer, PhD, directrice principale de l’engagement scientifique, Alzheimer’s Association ; Daniel Lackland, DrPH, professeur et directeur, Division des neurosciences translationnelles et des études de population, Département de neurologie, directeur du programme de maîtrise en recherche clinique, Université médicale de Caroline du Sud, et ancien président, World Hypertension League ; présentation, réunion de l’American Heart Association, 2 août 2023, Boston
