Est-ce qu’un nouveau vaccin contre la maladie d’Alzheimer pourrait détenir la clé pour prévenir ou traiter la maladie?
Le nouveau vaccin contre la maladie d'Alzheimer pourrait-il prévenir ou traiter la maladie?
Partager sur Pinterest- La recherche d’un traitement de la maladie d’Alzheimer s’est révélée difficile et controversée.
- Un vaccin a été développé pour une nouvelle cible, une protéine présente dans les cellules cérébrales et les vaisseaux sanguins vieillissants.
- Testé sur des souris, il améliore le comportement et réduit les niveaux d’un précurseur de la protéine amyloïde-beta.
- Cependant, la question des molécules qui devraient être ciblées dans la recherche sur le traitement de la maladie d’Alzheimer reste en suspens.
La recherche sur le traitement de la maladie d’Alzheimer s’est largement concentrée sur la prévention de l’accumulation de plaques de protéines amyloïdes bêta dans le cerveau, qui sont des caractéristiques distinctives de la maladie. Maintenant, les chercheurs ont développé un nouveau vaccin utilisant un modèle de souris, qui cible une protéine différente présente dans les cellules cérébrales et les vaisseaux sanguins vieillissants.
Les origines du modèle de l’amyloïde bêta et son utilisation comme cible de traitement ont été controversées ces dernières années. Par exemple, lorsque la Food and Drug Administration (FDA) a accordé une approbation accélérée à l’utilisation de lecanémab (Leqembi) dans le traitement des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer précoce en janvier 2023, des controverses ont été soulevées quant à son efficacité et à ses effets secondaires. En particulier, lorsque la FDA n’a pas approuvé le médicament contre la maladie d’Alzheimer de la société pharmaceutique Eli Lilly, le donanémab, comme prévu, car des données supplémentaires étaient nécessaires pour déterminer son efficacité.
En juillet 2022, la controverse sur le développement de traitements médicamenteux pour la maladie d’Alzheimer a atteint son apogée à la suite d’une enquête publiée dans Science en juillet 2022, qui alléguait que certaines images avaient été manipulées dans l’article très influent publié dans Nature en 2006 et qui étaient considérées comme ayant confirmé l’hypothèse de l’amyloïde bêta.
Cette année explosive pour la science de la maladie d’Alzheimer n’était peut-être pas surprenante si l’on considère que la recherche d’une cible médicamenteuse pour la maladie d’Alzheimer est potentiellement une affaire lucrative pour les entreprises pharmaceutiques. Il y a actuellement 6 millions de cas aux États-Unis seulement, un chiffre qui devrait passer à 13 millions d’ici 2050, et cela représente de nombreux patients potentiels.
Le Dr Santosh Kesari, neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, a déclaré à Medical News Today par email :
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« Tous les médicaments actuellement approuvés (memantine, donepezil, etc.) pour la maladie d’Alzheimer traitent les symptômes, tels que l’amélioration de la mémoire ou de l’humeur, mais ne modifient pas l’évolution de la maladie.
Depuis trois décennies, les scientifiques essaient de développer des médicaments qui ciblent la protéine amyloïde, qui est une caractéristique essentielle de la maladie. Pour la première fois, un médicament à base d’anticorps (lecanémab) est maintenant entièrement approuvé pour la maladie d’Alzheimer à ses stades les plus précoces en ciblant la protéine amyloïde, qui est considérée comme la cause sous-jacente de la maladie. »
Quelles sont les cibles potentielles pour le traitement de la maladie d’Alzheimer ?
D’autres mécanismes sont soupçonnés de sous-tendre la progression de la maladie d’Alzheimer, notamment l’inflammation. L’inflammation est également à l’origine d’autres affections, telles que l’athérosclérose, et il y a eu un débat sur le lien éventuel entre les deux affections. Les deux maladies impliquent l’inflammation et le système vasculaire. Certaines variantes du gène APOE sont connues pour prédisposer les individus aux deux maladies.
La recherche d’un médicament pouvant cibler les deux maladies est en cours de développement depuis une dizaine d’années dans des modèles de souris.
Un exemple récent a été le travail de chercheurs à Tokyo qui ont déterminé que la protéine glycoprotéine associée à la sénescence (protéine SAGP) était surexprimée dans les cellules immunitaires et endothéliales vasculaires dans des modèles de souris atteintes d’athérosclérose. Une expression accrue de cette protéine a été liée à un risque accru d’athérosclérose et de maladie d’Alzheimer dans des modèles de souris présentant des variantes du gène APOE. La protéine SAGP est également présente autour des microglies, les cellules immunitaires du cerveau.
Des expériences précédentes de l’équipe ont montré que la diminution de l’expression de cette protéine entraînait une diminution des plaques d’athérosclérose dans l’aorte des souris présentant des variantes du gène APOE, et améliorait le métabolisme du glucose des souris obèses.
Parallèlement à ces découvertes, ils ont révélé qu’ils avaient développé un vaccin qui ciblait les cellules plus âgées présentant une expression élevée de la protéine SAGP.
La même équipe a récemment annoncé qu’elle avait découvert que ce vaccin pouvait également améliorer le comportement de souris atteintes de la maladie d’Alzheimer, réduire les niveaux de peptides amyloïdes-bêta (le précurseur de la protéine amyloïde-bêta), ainsi que les niveaux de molécules inflammatoires.
Ces résultats de recherches préliminaires ont été présentés lors des sessions scientifiques sur les sciences cardiovasculaires de base de l’American Heart Association 2023 à Boston.
Un nouveau vaccin contre la maladie d’Alzheimer pourrait tout changer
Le Dr Chieh-Lun Hsiao, auteur principal de l’étude, a déclaré dans un e-mail à MNT : “Malheureusement, nous ne sommes pas autorisés à révéler comment nous produisons le vaccin, mais le but du vaccin est d’éliminer ou de réduire les cellules qui contiennent une abondance de notre cible, le SAGP.”
Lorsqu’on lui a demandé comment fonctionne le vaccin, le Dr Hsiao a expliqué :
“La vaccination est une sorte d’entraînement pour le système immunitaire afin de reconnaître un intrus spécifique, un antigène ou un peptide. Dans notre théorie, nous postulons que les cellules exprimant fortement le SAGP sont pathogènes/anormales.
Par conséquent, les individus vaccinés auraient l’immunité nécessaire pour reconnaître le signal exprimé par le SAGP-ÉLEVÉ, et élimineraient/détruiraient les cellules contenant ce signal exprimé par le SAGP-ÉLEVÉ par la suite.”
Les auteurs de l’étude ont conclu que leur vaccin pourrait potentiellement être utilisé pour traiter la maladie d’Alzheimer.
Le chercheur Dr Hsiao a déclaré : “À l’avenir, nous passerons probablement à d’autres modèles animaux pour une nouvelle évaluation de l’efficacité du vaccin. De plus, nous nous intéressons aux changements de phénotype parmi les types de cellules après la vaccination. Nous nous concentrerons davantage sur les mécanismes lors de nos prochaines étapes.”
Limitations et implications du nouveau vaccin
Kath Intson, PDG de la startup de médecine de précision Varient et candidate au doctorat à l’Université de Toronto au Canada, qui n’a pas participé à la recherche, a déclaré qu’il fallait davantage d’informations sur les effets secondaires potentiels de cette cible.
Intson a déclaré dans un e-mail à MNT :
“La probabilité qu’un médicament comme celui-ci soit administré de manière prophylactique – c’est-à-dire comme un vaccin – pour prévenir la maladie d’Alzheimer est modeste, pour ne pas dire inexistante. Tout d’abord, la cible est les microglies, l’équivalent des cellules immunitaires du cerveau. Je serais curieux de connaître la proportion de microglies fortement enrichies en SAGP qui ont été éliminées. Comme vous pouvez l’imaginer, il y a des conséquences à éliminer une grande population du système immunitaire du cerveau.”
Elle a également remis en question le ciblage de l’accumulation du peptide amyloïde-bêta (APP), le précurseur de la protéine bêta-amyloïde, pour le traitement de la maladie d’Alzheimer : “Une note – nous devons cesser de considérer l’accumulation d’APP comme un processus physiologique pathologique intrinsèque.
Des études antérieures ont démontré que l’APP joue un rôle protecteur dans le cerveau après des lésions aiguës, telles qu’un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme crânien. En bref, l’augmentation de l’APP favorise la survie des cellules cérébrales à court terme en réponse à ces agressions. Je serais très prudent quant à toute proposition de vaccination généralisée visant à éliminer l’APP chez des patients en bonne santé. Retirer cette fonction vitale et normale chez des patients en bonne santé pourrait avoir des implications sur leur santé concernant d’autres affections cérébrales graves.”
