Nouvelles avancées dans le traitement de la myasthénie grave

Nouvelles avancées dans le traitement de la myasthénie grave Vers une meilleure prise en charge

Par Daniel Drachman, MD, raconté à Stephanie Watson

La myasthénie grave (MG) est traitable depuis près de 100 ans. En 1934, le docteur écossais Mary Broadfoot Walker, MD, a découvert que le médicament physostigmine améliorait la fonction musculaire chez les personnes atteintes de la maladie.

Dans la myasthénie grave, des anticorps anormaux réduisent le nombre de récepteurs de l’acétylcholine sur les cellules musculaires. Vous avez besoin de récepteurs de l’acétylcholine pour que vos muscles fonctionnent normalement. Les anticorps interfèrent avec l’envoi du signal chimique du nerf au muscle qui provoque la contraction musculaire.

Aujourd’hui, la pyridostigmine (Mestinon), un médicament apparenté à la physostigmine, est utilisée pour ralentir la dégradation de l’acétylcholine. Elle aide à soulager les symptômes de la MG, bien qu’elle ne traite pas le problème auto-immun sous-jacent. C’est un peu comme un pansement.

Nous disposons également de médicaments qui suppriment le système immunitaire, dont la prednisone, l’azathioprine (Imuran), la cyclosporine (Sandimmune, Neoral), le mycophénolate mofétil (CellCept) et le tacrolimus (Prograf). Ces médicaments contrecarrent efficacement le problème auto-immun. Mais ils nécessitent une surveillance étroite et une gestion soigneuse par un médecin en raison de leurs effets secondaires.

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La plasmaphérèse, également appelée échange plasmatique, est utilisée chez les personnes gravement malades qui n’ont pas répondu aux autres traitements. Au cours de cette procédure, la partie liquide du sang (le plasma) contenant les anticorps anormaux est prélevée et remplacée. Plus récemment, nous avons utilisé l’immunoglobuline intraveineuse (IVIg), qui est une infusion d’anticorps sanguins purifiés provenant de donneurs.

Thymectomie

La thymectomie est une intervention chirurgicale visant à enlever la glande thymus. Elle existe depuis longtemps, mais ce n’est qu’en 2016 qu’une étude approfondie a confirmé son efficacité contre la myasthénie grave.

Le thymus est une partie importante du système immunitaire et il est anormal chez environ 75% des personnes atteintes de myasthénie grave. En retirant le thymus, vous éliminez l’une des principales sources d’auto-immunité qui provoque la myasthénie grave. Après la chirurgie de thymectomie, de nombreux patients s’améliorent progressivement. La thymectomie est le seul traitement qui mène parfois à une guérison.

Anticorps Monoclonaux

Ces médicaments plus récents ciblent des parties spécifiques du système immunitaire. L’éculizumab (Soliris) bloque la partie du système immunitaire appelée cascade terminale du complément, qui se lie aux anticorps et endommage la jonction entre le nerf et le muscle (jonction neuromusculaire). Parfois, les effets de ce médicament sont spectaculaires.

Le rituximab (Rituxan) est un autre anticorps monoclonal. Il réduit les niveaux de cellules B, des cellules immunitaires qui produisent des anticorps. Bien que le Rituxan ne soit pas approuvé par la FDA pour la myasthénie grave, il est approuvé pour le lymphome.

Le belimumab est un autre nouvel anticorps monoclonal en développement. Il bloque quelque chose appelé facteur d’activation des cellules B et peut supprimer la production d’anticorps.

Nouvelle Classe de Médicaments

Un autre nouveau médicament s’appelle l’efgartigimod. Il entraîne l’élimination rapide des anticorps, y compris les autoanticorps qui causent la myasthénie grave. Il a un effet similaire à l’échange plasmatique, mais il utilise un anticorps pour éliminer les autoanticorps que votre corps a produits pour attaquer le récepteur de l’acétylcholine. En fait, j’ai appelé ce médicament “l’échange plasmatique en bouteille”.

L’efgartigimod a un autre avantage. Contrairement au Rituxan et à d’autres traitements immunosuppresseurs, il n’endommage pas les cellules du système immunitaire qui produisent des anticorps. Les patients qui reçoivent du Rituxan n’ont pas une bonne réponse anticorps lorsqu’ils reçoivent le vaccin COVID-19. Les personnes qui reçoivent de l’efgartigimod peuvent être efficacement vaccinées contre le COVID-19.

Ce médicament agit également plus rapidement que de nombreux traitements actuels. L’Imuran et le CellCept mettent généralement plusieurs mois à agir. En raison de son efficacité et de sa rapidité, l’efgartigimod pourrait se révéler l’un des meilleurs traitements pour la myasthénie grave. Il pourrait même remplacer les stéroïdes.

Beaucoup moins sérieux

Nous disposons désormais d’un grand nombre de traitements pour la myasthénie grave et d’autres arrivent sur le marché. Presque tout le monde atteint par cette affection peut maintenant être bien traité et pris en charge.

Un jour, nous pourrions même être en mesure de guérir la myasthénie grave. Il y a quelques années, j’ai trouvé un moyen d’éteindre la réponse immunitaire spécifiquement aux récepteurs de l’acétylcholine, sans affecter aucune autre partie du système immunitaire.

Nous avons génétiquement modifié certaines cellules du système immunitaire, que nous avons appelées “missiles guidés”. Lorsqu’elles sont injectées dans le corps, ces cellules ciblent et tuent les cellules T spécifiques qui étaient impliquées dans la production d’anticorps nuisibles. Lorsque nous avons injecté ces cellules dans des souris atteintes de myasthénie grave, elles ont essentiellement arrêté la maladie sans réduire la réponse immunitaire globale. Cette procédure est trop complexe pour être utilisée chez l’homme pour le moment, mais le point est que notre recherche a prouvé que cela peut être fait.