Les protéines pourraient prédire le déclin cognitif 7 ans avant les symptômes de la maladie d’Alzheimer
Les protéines peuvent prédire le déclin cognitif 7 ans avant les symptômes de l'Alzheimer.
Partager sur Pinterest- De nouvelles recherches ont étudié le potentiel de la NPTX2, une protéine présente dans le liquide entourant le cerveau, pour prédire l’apparition de problèmes de mémoire et de réflexion.
- Les scientifiques ont étudié des personnes qui étaient initialement en bonne santé mentale, mais certaines d’entre elles ont ensuite développé un léger déficit cognitif (MCI) ou une démence.
- L’étude a révélé que des niveaux plus bas de NPTX2 étaient associés à une apparition plus précoce des symptômes du MCI.
- Les résultats ont également montré que les niveaux de NPTX2 semblent changer au fil du temps, en même temps que d’autres marqueurs liés à la maladie d’Alzheimer.
Une nouvelle étude et ses conclusions pourraient promettre une détection précoce de la maladie d’Alzheimer et une meilleure compréhension du déclin cognitif.
Pour comprendre les changements cérébraux associés au léger déficit cognitif et à la démence, les chercheurs ont mesuré les niveaux d’une protéine appelée NPTX2 dans le liquide céphalorachidien (LCR), autrement dit le liquide qui entoure le cerveau.
Les chercheurs ont constaté que des niveaux plus bas de NPTX2 étaient liés à une apparition plus précoce du déclin cognitif. Les niveaux de NPTX2 changeaient également au fil du temps, en même temps que d’autres marqueurs liés à la maladie d’Alzheimer.
L’étude a été publiée dans les Annals of Neurology.
Mesure des marqueurs de la maladie d’Alzheimer dans le liquide céphalorachidien
L’équipe de recherche a prélevé du liquide provenant du cerveau (LCR) de 269 personnes qui étaient initialement en bonne santé mentale et qui faisaient partie de l’étude BIOCARD.
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L’âge moyen de ces participants au début de l’étude était d’environ 57,7 ans, et ils ont été suivis pendant une moyenne de 16,3 ans.
Sur ces individus, 77 ont finalement développé un léger déficit cognitif (MCI) ou une démence.
Pendant l’étude, les chercheurs ont examiné trois parties (peptides) de la protéine NPTX2 à l’aide d’une technique appelée spectrométrie de masse à réaction de surveillance parallèle quantitative.
Ils ont également mesuré les niveaux de trois autres marqueurs couramment associés à la maladie d’Alzheimer : Aβ42/Aβ40, p-tau181 et t-tau.
Ces mesures ont été effectuées à partir des mêmes échantillons de LCR à l’aide d’un dosage d’électrochimiluminescence automatisé Lumipulse.
En analysant ces données, les chercheurs ont cherché à mieux comprendre les changements de ces marqueurs au fil du temps et leur lien potentiel avec le développement du MCI et de la démence chez les participants étudiés.
Lien entre les niveaux de NPTX2 au fil du temps et les problèmes cognitifs
Ils ont découvert que les personnes ayant des niveaux plus bas de la protéine NPTX2 dans leur liquide cérébral (LCR) avaient tendance à connaître des problèmes cognitifs et un déclin de la mémoire (MCI) plus précoces que celles ayant des niveaux plus élevés de NPTX2.
Cette association était significative à la fois pour les personnes qui ont progressé vers un MCI dans les sept années suivant le début de l’étude et pour celles qui l’ont développé après sept ans.
Les chercheurs ont également découvert que les niveaux de base de NPTX2 permettaient de prédire l’apparition des symptômes du MCI, même en tenant compte d’autres marqueurs bien connus de la maladie d’Alzheimer présents dans le LCR.
Cela suggère que les niveaux de ces marqueurs pourraient être liés aux changements de NPTX2 et pourraient jouer un rôle dans le développement de problèmes cognitifs.
Anja Soldan, Ph.D., première auteure et professeure agrégée de neurologie à l’Université Johns Hopkins, a expliqué les principales conclusions à Medical News Today, en déclarant : “notre étude montre que des niveaux faibles de la protéine ‘neuropentraxin 2’ (ou NPTX2) mesurés dans le liquide céphalorachidien chez des adultes d’âge moyen et plus âgés en bonne santé cognitive peuvent prédire l’apparition ultérieure d’un léger déficit cognitif (MCI)”.
“[La NPTX2] a déjà été liée à l’apprentissage et à la mémoire chez les souris. Notre recherche apporte des preuves que des niveaux faibles de cette protéine chez les humains peuvent être un prédicteur précoce du MCI des années avant que les symptômes n’apparaissent. Il est important de noter que nos résultats montrent que des niveaux faibles de la protéine améliorent la prédiction de l’altération cognitive même après avoir pris en compte les niveaux de biomarqueurs traditionnels de la maladie d’Alzheimer (c’est-à-dire ceux liés aux plaques amyloïdes et aux enchevêtrements tau) et les facteurs de risque génétiques bien établis de la maladie d’Alzheimer à début tardif.” – Dr Anja Soldan
Le Dr Soldan a expliqué que la protéine NPTX2 était “prédictive des symptômes ultérieurs de MCI, à la fois dans les sept années précédant les symptômes et au-delà”.
Limitations
L’étude présente plusieurs limitations.
“[N]otamment le fait que les participants étaient principalement blancs, bien éduqués et avaient des antécédents familiaux de démence. Il n’est donc pas clair si les résultats s’appliquent à d’autres populations”, a déclaré le Dr Soldan.
Santosh Kesari, Ph.D., neurologue au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, et directeur médical régional de l’Institut de recherche clinique de Providence Southern California, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré à MNT que “l’identification de biomarqueurs sanguins ou CSF prédisant le développement de la démence est essentielle pour intervenir plus tôt par des approches préventives ou pour traiter dès les premiers signes de troubles cognitifs, voire avant, lorsque les patients sont cognitivement normaux”.
“Les chercheurs ont constaté que des niveaux plus bas de NPTX2 prédisent un risque de troubles cognitifs légers (signe précoce de la démence) indépendamment des marqueurs pronostiques connus que sont la p-tau et l’APO-E4. La NPTX2 est une protéine présente dans les synapses des neurones et est importante pour l’activité neuronale, donc un marqueur qui est corrélé à la santé des synapses, un niveau plus bas indique une fonction cérébrale moins saine.” – Dr Santosh Kesari
Cela pourrait-il signifier de nouveaux médicaments pour la maladie d’Alzheimer ?
Le Dr Soldan a souligné que “actuellement, il n’y a qu’un seul médicament approuvé par la FDA sur le marché, connu pour ralentir même modestement les symptômes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce, et il n’y a pas de remèdes ou de moyens de prévenir la maladie”.
“Notre recherche montre que des niveaux plus bas de NPTX2 se produisent de nombreuses années avant l’apparition du MCI ou de la démence due à la maladie d’Alzheimer, ce qui ouvre la possibilité de développer des thérapies ciblant la NPTX2”.
“De plus, étant donné que cette protéine ne semble pas être un marqueur spécifique de la maladie d’Alzheimer, nos résultats peuvent être pertinents pour d’autres maladies neurodégénératives”, explique le Dr Soldan.
Cependant, nous ne sommes pas encore en mesure de mesurer régulièrement les niveaux de NPTX2 dans le cerveau en clinique, bien qu’il existe des travaux importants en cours pour développer des méthodes sensibles de mesure dans le sang plutôt que dans le liquide céphalorachidien. Nous savons également très peu de choses sur les facteurs qui influencent les niveaux de NPTX2 dans le cerveau, mais c’est un autre domaine de recherche important.” – Dr Anja Soldan
Le Dr Kesari est d’accord, affirmant que “NPTX2 pourrait se révéler être une bonne cible pour le développement de médicaments visant à prévenir le déclin cognitif et devra être davantage testée et validée dans de futures études”.
La NPTX2 fera l’objet de recherches supplémentaires dans de futures études. En fin de compte, davantage de recherches sont nécessaires.
