Les Cellules Immunitaires du Donneur Pourraient Aider les Receveurs de Transplantation à Éviter le Rejet d’Organe

Les Cellules Immunitaires du Donneur pourraient Aider à Prévenir le Rejet d'Organe chez les Receveurs de Transplantation

Image d'actualité : Les cellules immunitaires du donneur pourraient aider les receveurs de transplantations à éviter le rejet d'organes

Une greffe de foie peut offrir aux gens une nouvelle chance de vivre, mais au prix d’une médication immunosuppressive à vie et de ses risques. Maintenant, une approche innovante pour réduire, voire éliminer, la dépendance de certains patients à ces médicaments est prometteuse.

Tactique qui vise à préparer le système immunitaire du receveur de transplantation à mieux tolérer les tissus du foie de donneur vivant. Une semaine avant la transplantation, le receveur reçoit une injection de cellules spécifiques du système immunitaire provenant du donneur, des cellules qui, en théorie, pourraient atténuer l’attaque du système immunitaire sur le nouveau foie “étranger”.

Une étude préliminaire portant sur 13 patients ayant reçu des tissus du foie d’un donneur vivant a révélé que l’approche était sûre et réalisable.

Et un an plus tard, les patients présentaient des signes d’une réponse immunitaire modifiée vis-à-vis du foie du donneur, a déclaré le chercheur principal Angus Thomson, professeur d’immunologie et de chirurgie à l’École de médecine de l’Université de Pittsburgh.

Cela suggère, selon Thomson, qu’il pourrait être possible de réduire les doses de médicaments immunosuppresseurs administrées aux patients, voire de les sevrer.

Les résultats, publiés le 11 octobre dans la revue Science Translational Medicine, sont “encourageants”, selon un expert qui n’a pas participé à la recherche.

“Toute stratégie visant à réduire la quantité d’immunosuppression nécessaire pour les patients greffés est importante”, a déclaré le Dr Chris Sonnenday, directeur chirurgical du programme de transplantation hépatique avec donneur vivant à l’Université du Michigan.

Selon Sonnenday, cette immunosuppression chronique est responsable de la plupart des risques sanitaires à long terme auxquels sont confrontés les bénéficiaires de greffes, notamment les infections, divers types de cancers et les maladies rénales et cardiaques.

Sonnenday a déclaré qu’à l’heure actuelle, il n’est pas clair si l’injection de cellules immunitaires permettra finalement aux patients d’arrêter leur traitement d’anti-rejet.

“Le système immunitaire est complexe et peut être stimulé par d’autres événements en plus de la transplantation de l’organe”, a déclaré Sonnenday, qui est également membre du groupe de travail sur les greffes de l’American Liver Foundation.

Néanmoins, a-t-il ajouté, toute stratégie qui pourrait réduire au moins la nécessité de la suppression immunitaire chez les patients aurait probablement des avantages.

La plupart des greffes de foie aux États-Unis proviennent de donneurs décédés, selon l’American Liver Foundation. Mais certaines impliquent un donneur vivant, souvent un parent ou un ami du receveur.

Cela est possible car le foie est unique parmi les organes humains en ce qu’il peut se régénérer. Les donneurs donnent une partie de leur foie au receveur, et les tissus repoussent jusqu’à leur taille normale chez les deux personnes.

Dans la nouvelle étude, Thomson et ses collègues voulaient voir s’ils pouvaient créer un environnement plus favorable au système immunitaire pour le foie du donneur avant la transplantation.

A quelques semaines de la greffe prévue d’un patient, le donneur a donné un échantillon de sang, à partir duquel les chercheurs ont isolé des monocytes, un type de globules blancs. Ensuite, en laboratoire, ils ont incité ces monocytes à former des cellules dendritiques régulatrices, ou DCregs – qui sont des “orchestrateurs” clés de la réponse immunitaire, selon Thomson.

Chaque receveur de greffe a reçu une perfusion de DCregs de leur donneur une semaine avant la chirurgie de transplantation. Tout ce qui s’est passé par la suite était business as usual – y compris l’utilisation de médicaments standard d’immunosuppression après la transplantation.

Tout d’abord, Thomson a déclaré que la tactique devait prouver qu’elle était sûre. En théorie, la perfusion de DCregs aurait pu provoquer un affaiblissement “non spécifique” des réponses immunitaires des receveurs, par exemple.

Heureusement, Thomson a déclaré qu’il n’y avait aucune preuve de cela chez les 13 patients suivis par son équipe pendant un an. Ils ont eu des résultats similaires à un groupe de comparaison de 40 patients qui avaient reçu des tissus hépatiques de donneurs vivants, mais sans perfusions de DCregs.

En plus de cela, les chercheurs ont observé des signaux prometteurs lorsqu’ils ont examiné l’activité du système immunitaire des patients. Ceux qui avaient reçu des DCregs ont eu une réduction de certaines autres cellules du système immunitaire qui sont associées à un risque accru de rejet de greffe.

“Je pense que l’interprétation la plus raisonnable de cette étude novatrice est qu’il semblait y avoir une tendance dans le groupe d’étude à avoir besoin légèrement moins de médicaments immunosuppresseurs, par rapport au groupe de contrôle”, a déclaré Sonnenday.

Mais le test ultime reste à venir.

Thomson a déclaré qu’au bout d’un an, les patients de l’étude devaient subir des tests pour voir comment se portait leur nouveau foie. À partir de là, l’équipe de transplantation déciderait s’il était sûr d’essayer de réduire leurs médicaments immunosuppresseurs.

Ces résultats seront signalés à l’avenir. Si tout se passe bien, des études de plus grande envergure, menées dans plusieurs centres médicaux, seront nécessaires.

Curieusement, dans cette étude, les DCregs perfusés n’ont duré que quelques jours dans le corps des patients de l’étude. Mais selon des recherches en laboratoire antérieures, Thomson a expliqué que cette courte durée pourrait suffire.

Les DCregs du donneur, a-t-il dit, sont capables de libérer de minuscules particules appelées exosomes, qui permettent aux cellules de communiquer les unes avec les autres. Les chercheurs pensent que ces particules “informent” les propres cellules immunitaires du receveur de modérer leur réponse au foie donneur.

Plus d’informations

La Fondation américaine du foie a plus d’informations sur la transplantation hépatique.

SOURCES : Angus Thomson, PhD, DSc, professeur d’immunologie et de chirurgie, Université de Pittsburgh School of Medicine, Pittsburgh ; Chris Sonnenday, MD, MHS, directeur du Centre de transplantation et directeur chirurgical de la transplantation hépatique par donneur vivant, Université du Michigan, Ann Arbor ; Science Translational Medicine, 11 octobre 2023, en ligne