L’atrophie géographique l’avenir du traitement

Future treatment of geographic atrophy

Par Neil M. Bressler, MD, raconté à Keri Wiginton

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est la principale cause de perte de vision chez les personnes de plus de 65 ans. Nous disposons d’excellents traitements pour la forme humide de la DMLA. Mais jusqu’à récemment, nous n’avions aucun traitement ciblant la cause profonde de l’atrophie géographique, une forme avancée de la DMLA sèche.

L’injection de pegcétacoplan (Syfovre) est le premier médicament jamais approuvé par la FDA pour ralentir la progression de l’atrophie géographique. C’est une injection que vous recevez dans l’œil tous les mois ou tous les deux mois. Nous nous attendons à l’approbation d’un deuxième médicament similaire appelé avacincaptad pegol (Zimura) prochainement.

Ces médicaments révolutionnaires offrent de l’espoir aux personnes atteintes de DMLA sèche au stade avancé, mais ils marquent seulement le début des avancées dans le traitement de l’atrophie géographique.

Quel est le nouveau traitement pour l’atrophie géographique ?

Pour comprendre pourquoi nous avons besoin de plus d’interventions pour l’atrophie géographique, il est important de reconnaître d’abord les limites de ce nouveau médicament.

Le pegcétacoplan peut ralentir la croissance des lésions d’atrophie géographique, et c’est une excellente première étape. Mais il présente des lacunes dans d’autres domaines. Une faiblesse est que l’injection ne peut pas arrêter l’atrophie ou inverser la perte de vision. Cela signifie que votre vision ne s’améliorera pas avec ce traitement.

Un autre problème est que bien que l’injection soit généralement considérée comme sûre, elle comporte certains risques. Dans les essais cliniques, seuls 3% des personnes qui n’ont pas reçu le médicament ont développé une DMLA humide. Mais les taux étaient légèrement plus élevés (12% et 7%) pour ceux qui ont reçu l’injection mensuellement ou tous les deux mois.

Quels traitements médicaux sont à l’horizon ?

Évidemment, la FDA n’approuverait pas un médicament dangereux sans utilisation médicale. Mais maintenant que vous connaissez certains des avantages et des inconvénients du traitement actuel, parlons de l’avenir des thérapies pour l’atrophie géographique.

Il est toujours plus difficile de parler de l’avenir que du présent ou du passé car il y a beaucoup d’inconnues. Mais il existe des thérapies médicales prometteuses en cours de développement. Et nous espérons qu’elles feront mieux que le médicament actuel pour améliorer la vision et arrêter la croissance des lésions.

Dans les prochaines années, nous pourrions voir de grands progrès dans les domaines suivants :

Inhibiteurs du complément. La voie du complément fait partie du système immunitaire. Ce système compte environ 50 protéines. Les virus, les bactéries ou les blessures peuvent déclencher l’activation d’une protéine par une autre. Cette cascade du complément vous aide généralement à combattre les maladies ou à réparer les tissus.

Mais de grandes études menées par le National Eye Institute et d’autres grands chercheurs du monde entier ont découvert qu’un système du complément suractif joue probablement un rôle clé dans le développement de la DMLA sèche et la progression vers l’atrophie géographique.

Cela nous ramène au médicament récemment approuvé. Le pegcétacoplan est un médicament anti-complément qui cible la voie C3. Le futur médicament avacincaptad pegol est un inhibiteur de C5. Ces médicaments bloquent certaines des protéines du complément soupçonnées de causer l’atrophie géographique.

Les thérapies futures cibleront probablement des voies similaires à ces deux médicaments, mais pourraient fonctionner d’une manière légèrement différente et meilleure. Des inhibiteurs du complément plus efficaces pourraient mieux empêcher la perte de cellules et avoir un effet fonctionnel plus important sur la vision. C’est du moins l’espoir.

Je dis aux personnes atteintes d’atrophie géographique de penser à l’atrophie comme la taille d’un terrain de football. Et peut-être que ces premiers médicaments ne ralentissent la croissance que de 20 mètres sur 2 ans. Mais peut-être que la prochaine génération d’inhibiteurs du complément réduira la perte de cellules de 60 ou 80 mètres.

Vitamine A modifiée. S’appuyant sur des recherches sur d’autres maladies oculaires, les scientifiques pensent qu’une forme chimiquement modifiée de la vitamine A pourrait ralentir la croissance des lésions d’atrophie géographique et protéger les cellules sensibles à la lumière de la rétine.

Plus précisément, les chercheurs étudient si un médicament oral appelé ALK-001 peut ralentir l’atrophie géographique et améliorer l’acuité visuelle ou la vitesse de lecture. Mais pour l’instant, nous ne savons pas si cette capsule fait autre chose que vous fournir une quantité supplémentaire de vitamine A, simplement sous une forme différente.

L’intelligence artificielle peut-elle aider les personnes atteintes d’atrophie géographique ?

Nous ne pouvons pas prédire qui, parmi les personnes atteintes de DMLA sèche à un stade précoce, développera une maladie avancée. Mais de nombreuses études en cours utilisent l’intelligence artificielle (IA) pour analyser des images de la rétine afin d’essayer de le découvrir. L’objectif est de former des ordinateurs à reconnaître les premiers signes d’atrophie géographique avant la perte de cellules rétiniennes.

Quels types de biomarqueurs biologiques un algorithme d’intelligence artificielle pourrait-il trouver? Et l’ordinateur peut-il déterminer avec précision qui est le plus susceptible de développer une atrophie géographique des années avant que l’atrophie ne s’installe? Ce sont des questions auxquelles nous n’avons pas encore de réponses.

Mais si un programme informatique peut examiner une image des drusen de quelqu’un tôt dans le processus et savoir s’ils développeront une atrophie dans 5 ou 10 ans, nous pourrions être en mesure d’utiliser les médicaments que nous avons maintenant à un stade plus précoce. Les drusen sont des dépôts extracellulaires de lipides, de protéines et de débris dans les couches de la rétine. Ils ressemblent à de petits dépôts jaunes lors des examens oculaires dilatés. Cela pourrait être un moyen d’arrêter la perte de vision due à l’atrophie géographique sans nouveaux traitements.

Qu’est-ce qui pourrait être possible un jour pour le traitement de l’atrophie géographique?

L’atrophie géographique est une maladie complexe et il y a encore beaucoup de choses que nous ne savons pas sur ses causes et sur la meilleure façon de la traiter. Cependant, nous pourrions voir un certain nombre de nouvelles thérapies passionnantes au cours de la prochaine décennie ou au-delà.

Certaines zones de recherche en cours comprennent :

Thérapie de remplacement cellulaire. La rétine est simplement une extension du système nerveux central. Et tout comme nous ne pouvons pas remplacer les cellules cérébrales si elles sont perdues, les cellules rétiniennes ne repoussent pas lorsqu’elles meurent. Mais il y a des preuves que nous pourrions un jour être en mesure de réparer ou de remplacer les tissus endommagés par l’atrophie géographique.

Une façon possible de le faire est par le biais de la thérapie de remplacement cellulaire. Et les scientifiques étudient comment créer des cellules rétiniennes saines à partir des propres tissus d’une personne. Une fois qu’ils ont cultivé les cellules en laboratoire, l’idée est de remplacer chirurgicalement les zones d’atrophie par un patch de cellules rétiniennes fonctionnelles.

Les chercheurs essaient également de voir s’ils peuvent transplanter des cellules saines pour déclencher la réparation naturelle des cellules rétiniennes blessées. Et peut-être qu’un jour, ces thérapies aideront certaines cellules à repousser ou à vivre plus longtemps. Mais nous n’en sommes pas encore là.

Alors que la thérapie de remplacement cellulaire est prometteuse, nous avons besoin de plus de recherches pour savoir si ce type de traitement est sûr, efficace ou possible pour de grands groupes de personnes atteintes d’atrophie géographique.

Implants rétiniens. Avec l’atrophie géographique, l’idée générale est de connecter un récepteur électronique à la partie arrière de l’œil afin qu’il puisse transmettre les signaux visuels de la rétine au cerveau.

Actuellement, la soi-disant thérapie optogénétique peut aider une personne sans vision du tout à différencier la lumière de l’obscurité. C’est incroyable que les scientifiques puissent faire ça, mais cela n’est pas utile pour quelqu’un qui a une perte de vision due à la dégénérescence maculaire.

Mais le fait qu’une technologie n’existe pas actuellement ne signifie pas qu’elle n’existera pas à l’avenir.

Si vous avez une atrophie géographique, restez en contact avec votre médecin. Et ne perdez jamais espoir. Il y a toujours la possibilité qu’un nouveau traitement ou une nouvelle percée se produise à tout moment. Cela s’est déjà produit une fois au cours de notre vie.