Un nouveau biomarqueur urinaire pourrait aider à prédire la néphropathie diabétique
Nouveau biomarqueur urinaire pour prédire la néphropathie diabétique.
Partager sur Pinterest- Des chercheurs ont découvert un nouveau biomarqueur dans l’urine, autre que l’albumine, qui pourrait aider au diagnostic de l’insuffisance rénale 5 à 10 ans plus tôt.
- Un médicament qui bloquait la production du biomarqueur chez les souris protégeait contre les lésions rénales.
- Les chercheurs espèrent que leurs découvertes aboutiront à de nouveaux outils de diagnostic et à des traitements pour l’insuffisance rénale.
Les reins filtrent tout le sang du corps pour éliminer les déchets, les toxines et les excès de liquide toutes les 30 minutes.
La maladie rénale chronique (MRC) se produit lorsque les reins sont endommagés et ne filtrent plus le sang aussi bien qu’avant. Cela signifie que les déchets et les liquides en excès peuvent s’accumuler dans le corps, contribuant ainsi à des affections telles que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Environ 15% des adultes aux États-Unis souffrent de MRC, bien que la plupart ne soient pas diagnostiqués. À mesure que la MRC progresse, les reins perdent de plus en plus leur fonction jusqu’à ce qu’ils cessent de fonctionner, ce qui constitue un stade connu sous le nom d’insuffisance rénale. Pour survivre, les patients atteints d’insuffisance rénale ont besoin de greffes de rein ou de dialyse, une technique qui consiste à nettoyer le sang à l’aide d’une machine externe.
Actuellement, l’albumine – une protéine produite par le foie – est considérée comme un marqueur diagnostique important pour la maladie rénale. Cependant, jusqu’à 50% des patients diabétiques présentant un risque élevé de MRC et d’insuffisance rénale ont des taux d’albumine faibles dans leur urine.
De nouveaux biomarqueurs pour l’insuffisance rénale pourraient aider les cliniciens à diagnostiquer et à traiter la MRC avant qu’elle ne progresse vers des stades plus avancés.
- La façon surprenante de lutter contre les symptômes de l’asthme
- Niveaux plus élevés de métaux toxiques trouvés dans le sang et l...
- Pas de lunettes de bière boire ne rend pas les autres plus attiran...
Récemment, des chercheurs ont étudié si les niveaux d’adénine dans l’urine, un métabolite produit par le rein, pouvaient prédire la maladie rénale chez les personnes atteintes de diabète. Ils ont constaté que des niveaux d’adénine plus élevés étaient liés à des taux plus élevés d’insuffisance rénale.
Le Dr Donald A. Molony, professeur distingué de l’Université du Texas System à l’École de médecine McGovern de l’Université du Texas, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré à Medical News Today :
« L’implication la plus importante de cette étude est que nous disposons maintenant d’un biomarqueur puissant qui pourrait nous permettre d’identifier les individus atteints de MRC précoce et présentant un risque de progression de la maladie. »
L’étude a été publiée dans la revue The Journal of Clinical Investigation.
Niveaux élevés d’adénine dans l’urine
Pour l’étude, les chercheurs ont analysé les données d’échantillons d’urine de plus de 1 200 patients atteints de diabète et présentant une fonction rénale altérée provenant de trois cohortes de recherche internationales, comprenant :
- Des individus afro-américains, hispaniques et caucasiens aux États-Unis.
- Des individus amérindiens
- Une cohorte asiatique composée principalement de populations chinoises, indiennes et malaises
Dans chacune des cohortes, les chercheurs ont constaté que des niveaux plus élevés d’adénine étaient liés à des taux plus élevés d’insuffisance rénale. Cela s’appliquait également aux patients ayant des taux d’albumine faibles dans leur urine.
Des niveaux d’adénine plus élevés étaient également associés à un risque plus élevé de mortalité toutes causes confondues. Les chercheurs ont suggéré que cela signifie que le métabolite peut également affecter d’autres parties du corps.
Dans une analyse ultérieure, les chercheurs se sont penchés sur les niveaux d’adénine d’un sous-ensemble de 40 patients atteints de diabète de type 1 ayant reçu de l’empagliflozine, un médicament antidiabétique utilisé pour améliorer le contrôle de la glycémie. Après huit semaines de traitement, leurs niveaux d’adénine ont diminué de 36,4%.
Les chercheurs ont suggéré que les bénéfices de l’empagliflozine pourraient être en partie dus à des niveaux d’adénine plus bas. Cette idée est cohérente avec des recherches récentes suggérant que l’empagliflozine réduit le risque de progression de la MRC.
Les chercheurs ont également étudié si la modification des niveaux d’adénine affectait le risque d’insuffisance rénale. Pour ce faire, ils ont testé un médicament qui bloque une voie majeure de production d’adénine chez des modèles de souris atteintes de diabète de type 2.
En fin de compte, le médicament a réduit les niveaux d’adénine chez les souris et les a protégées contre les lésions rénales et l’épaississement des parois rénales, connu sous le nom d’hypertrophie rénale, sans affecter la glycémie.
Enfin, les chercheurs ont réalisé des biopsies de reins de patients humains avec et sans diabète en utilisant une nouvelle technique appelée métabolomique spatiale. Ce faisant, ils ont pu déterminer les emplacements de l’adénine et d’autres petites molécules dans les tissus rénaux.
Alors que de faibles niveaux d’adénine étaient présents dans les reins sains, ils ont noté que les niveaux d’adénine étaient élevés dans certaines zones des reins atteints de diabète, telles que les vaisseaux sanguins cicatrisés.
Limitations
Le Dr Molony a déclaré que l’étude présentait très peu de limitations et que la conception de l’étude était solide avec un “faible risque de biais scientifique”.
Il a ajouté que bien que des études antérieures confirment la validité des niveaux d’adénine en tant que biomarqueur, elles ne présentent pas nécessairement de lien causal entre l’adénine et la maladie rénale chronique. Il a toutefois noté que cette étude suggère fortement que des niveaux élevés d’adénine urinaire peuvent, au moins en partie, causer une insuffisance rénale.
En attendant, le Dr Jared Braunstein, interniste certifié par le conseil d’administration des Medical Offices of Manhattan et contributeur de LabFinder.com, qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré à MNT que l’étude est limitée car la plupart de ses données proviennent d’animaux de laboratoire, par opposition aux humains. Il a ajouté que sa petite taille d’échantillon réduit également la “puissance” de l’étude.
MNT a également parlé au Dr Shuta Ishibe, professeur de néphrologie à l’école de médecine de Yale, qui n’a pas non plus participé à l’étude, à propos de ses limites.
“Des investigations supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si la production endogène d’adénine contribue à la progression de la maladie rénale diabétique (DKD), ou si elle ne sert qu’en tant que biomarqueur, ou éventuellement une combinaison des deux”, a-t-il déclaré.
Un nouveau médicament pour arrêter l’insuffisance rénale ?
Une partie significative des participants n’avait pas de marqueurs cliniques traditionnels de la maladie rénale chronique. Ces sujets avaient une fonction de filtration rénale normale et pas de protéines anormales dans l’urine. Actuellement, ces personnes ne seraient pas candidates à des médicaments réduisant l’adénine en raison de leur fonction rénale et de l’absence de protéine excessive dans leur urine”, a déclaré le Dr Molony.
“Les individus ne peuvent pas demander un test d’adénine rapide actuellement. Il convient de noter que la mesure utilisée dans cette étude n’est pas encore disponible commercialement et n’a été utilisée que dans des conditions expérimentales et pas encore dans les soins cliniques de routine.” – Donald A. Molony
Il a déclaré que l’étude constitue une preuve pour introduire des médicaments réduisant l’adénine ou d’autres interventions de protection rénale dès le début du traitement “qui pourraient sinon ne pas être envisagés tant que des protéines excessives n’apparaissent pas dans l’urine ou qu’il n’y a pas d’augmentation de créatinine dans le sang”.
“Cette étude ouvre également une cible totalement nouvelle pour le développement de thérapies qui pourraient réduire la progression vers l’insuffisance rénale”, a-t-il ajouté.
Comment réduire le risque d’insuffisance rénale
Le Dr Molony a souligné qu’il existe actuellement un certain nombre d’interventions fondées sur des preuves qui peuvent améliorer significativement la santé rénale future et réduire la progression vers l’insuffisance rénale de 50 à 70%.
Il a déclaré que ces mesures comprennent :
- Une vie saine telle que l’exercice sans stress thermique, le maintien d’un poids corporel idéal, l’évitation de la consommation excessive d’alcool, l’évitation de la chaleur et de la déshydratation et l’arrêt du tabac.
- L’obtention d’une pression artérielle saine, généralement une pression artérielle systolique inférieure à 125 chez la plupart des patients et des populations. Les personnes devraient discuter de leurs objectifs personnels idéaux avec leur médecin.
- L’évitation de doses quotidiennes élevées et persistantes de médicaments en vente libre contre la douleur.
- La restriction ou la réduction des protéines d’origine animale dans l’alimentation et l’évitation d’une surcharge en protéines.
Il a ajouté que les patients présentant un risque supplémentaire de maladie rénale, comme le diabète, devraient consulter régulièrement leur médecin traitant pour évaluer leur fonction rénale.
Si les niveaux d’albumine et d’autres protéines sont excessifs dans leur urine, ils peuvent envisager divers schémas médicamenteux. Il a recommandé aux patients de consulter “en temps opportun” un spécialiste des reins.
