Avancées dans le traitement des troubles dépressifs majeurs

Progrès dans la prise en charge des troubles dépressifs majeurs

La dépression majeure est le trouble de l’humeur le plus répandu dans le monde. Aussi appelée dépression clinique, ou simplement dépression, elle se manifeste lorsque vous présentez des symptômes de tristesse ou de désespoir pendant au moins 2 semaines. Les scientifiques ne savent toujours pas ce qui la cause. Mais ils savent que son traitement est complexe et que les personnes qui en souffrent ont besoin de plus de moyens pour se sentir mieux plus rapidement.

Depuis environ un demi-siècle, les scientifiques ont déployé de nombreux efforts pour améliorer les médicaments qui ciblent un petit groupe de neurotransmetteurs. Ce sont des substances chimiques présentes dans le cerveau – en particulier la sérotonine, la norépinéphrine et la dopamine – qui influencent la communication entre les cellules nerveuses, ce qui affecte ensuite votre humeur.

La plupart des personnes réagissent aux antidépresseurs classiques. Mais au moins 30% des personnes qui essaient deux types différents de ces médicaments continuent de présenter des symptômes de dépression. C’est ce qu’on appelle une dépression résistante au traitement.

Ainsi, au cours des deux dernières décennies, les scientifiques ont changé leur façon de penser au traitement de la dépression majeure à mesure que leur compréhension de la biologie cérébrale derrière la dépression évoluait.

Le plus grand changement est que la recherche sur les médicaments ne se limite plus à certains neurotransmetteurs, explique Gerard Sanacora, MD, PhD, directeur du Programme de recherche sur la dépression de l’Université de Yale à New Haven, CT. “Nous avons ouvert tout un nouvel horizon de cibles potentielles pour de nouveaux médicaments.”

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Nouveaux médicaments et résultats plus rapides

Il existe depuis longtemps l’idée que la dépression met des semaines ou des mois à se résorber. Mais de nouveaux traitements à action rapide ont “modifié ce que nous pensions possible dans le domaine”, explique Sanacora.

En 2019, la FDA a approuvé le brexanolone (Zulresso). C’est le premier médicament spécifiquement conçu pour la dépression post-partum, qui est une forme de dépression majeure. Les experts ne sont pas tout à fait sûrs de son mode de fonctionnement. Mais c’est une version synthétique d’un stéroïde que votre corps produit naturellement. Il agit sur vos récepteurs GABA, qui aident à réguler l’humeur.

Le brexanolone n’est pas aussi facile à prendre que d’autres antidépresseurs. Vous le recevez par voie veineuse au niveau du bras dans un établissement de soins de santé pendant 60 heures. Mais il peut agir rapidement. Vos symptômes de dépression pourraient commencer à s’atténuer à la fin de votre traitement.

Un autre médicament révolutionnaire est sorti la même année.     

L’esketamine est un spray nasal sur ordonnance. Ce médicament psychédélique à faible dose stimule l’activité du glutamate dans les parties de votre cerveau liées à l’humeur. Le glutamate a pour rôle de stimuler les cellules dans le cerveau et le système nerveux. L’esketamine peut également générer de nouvelles connexions dans votre cerveau. Vous pouvez commencer à constater des améliorations de votre dépression en quelques heures ou quelques jours après son utilisation, selon Sanacora.

L’esketamine offre un espoir vital pour les personnes aux pensées suicidaires et un soulagement pour les personnes atteintes de dépression résistante au traitement. Cependant, utilisé seul, le soulagement des symptômes peut ne durer que quelques semaines. C’est pourquoi les experts s’accordent à dire que vous devriez prendre des médicaments à action rapide en complément des traitements traditionnels.

En ce qui concerne les personnes atteintes d’une dépression légère ou modérée, Sanacora suggère toujours en premier lieu la thérapie cognitivo-comportementale, suivie d’antidépresseurs conventionnels, également connus sous le nom d’inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS). Les médecins ont besoin de plus d’informations sur la sécurité et les effets à long terme des nouveaux traitements de la dépression.

“Au cours des 20 dernières années, nous avons connu un changement radical dans la façon dont nous traitons la dépression”, déclare Sanacora. “Mais nous devons encore l’affiner pour comprendre quels sont les patients pour lesquels ces traitements sont les plus adaptés et à quel moment.”

Améliorations dans la stimulation cérébrale

Les médicaments ne sont pas la seule solution pour traiter la dépression. L’électroconvulsivothérapie existe depuis plus de 70 ans. Elle reste l’un des moyens les plus efficaces de prendre en charge la dépression majeure, en particulier si vous ne répondez pas aux autres traitements. Bien qu’elle ne soit pas nouvelle, les scientifiques ont affiné la procédure au cours des dernières décennies.

Aujourd’hui, l’électroconvulsivothérapie utilise moins d’énergie qu’auparavant. L’objectif est de vous procurer les mêmes bénéfices, mais avec moins d’impact négatif sur votre mémoire et vos capacités de réflexion. “Cela a été une énorme amélioration”, déclare Susan Conroy, MD, PhD, psychiatre et neuroscientifique à l’École de médecine de l’Université d’Indiana.

Conroy utilise également une stimulation magnétique transcrânienne pour traiter la dépression, qui présente moins d’effets secondaires que l’électroconvulsivothérapie. Elle fonctionne en envoyant des impulsions magnétiques autour de votre crâne.

Le tissu cérébral traduit ces signaux en énergie électrique, explique Conroy, ce qui modifie la manière dont les différentes zones de votre cerveau communiquent entre elles. “En modifiant ce circuit, nous pensons que c’est ainsi que la stimulation magnétique transcrânienne améliore l’état de dépression des personnes.”

Ces formes de stimulation cérébrale et d’autres ne conviennent pas à tout le monde. Mais informez votre médecin si les autres traitements ne vous aident pas et que votre dépression vous empêche de réaliser vos activités quotidiennes, que vous avez des troubles de l’appétit et que vous avez constamment des pensées suicidaires.

“Ce sont tous des signes indiquant que votre traitement doit être intensifié et assez rapidement”, déclare Conroy.

Traitement futur

De nombreux autres traitements prometteurs pour la dépression sont en train de voir le jour. La stimulation cérébrale profonde en est un exemple. Dans ce traitement, un chirurgien implante des électrodes dans votre cerveau. Ces nœuds envoient des décharges indolores qui modifient l’activité électrique à l’origine de vos symptômes.

Vous pouvez considérer ce traitement un peu comme un pacemaker pour votre humeur. Bien qu’il ne soit pas encore approuvé pour le grand public, cela pourrait être le cas bientôt. “La technologie évolue vraiment rapidement”, déclare Conroy.

Les chercheurs étudient également un médicament appelé SAGE-217. Selon Sanacora, il y a un intérêt pour savoir comment il pourrait aider à prévenir une rechute grave chez les personnes ayant des antécédents de dépression. L’idée est de le prendre dès que vos symptômes réapparaissent. “Mais vous n’attendez pas que les symptômes soient pleinement développés”, dit-il.

Il y a aussi beaucoup de buzz autour de médicaments comme le psilocybine. Des études montrent que ces “champignons magiques” peuvent soulager la dépression aussi rapidement que la kétamine – dont l’eskétamine est dérivée – avec des effets qui peuvent durer plus longtemps. Mais en ce qui concerne les psychédéliques, Sanacora précise: “Nous avons besoin de beaucoup plus de recherche avant de pouvoir dire quoi que ce soit avec confiance.”

Au cours de ses 25 ans d’expérience dans le domaine, Sanacora dit n’avoir jamais vu une telle excitation autour des traitements de la dépression. Mais cela ne signifie pas que les chercheurs ont toutes les réponses ou qu’il existe un remède contre les troubles dépressifs majeurs.

Pourtant, vous pouvez prendre des mesures dès maintenant pour soulager la dépression ou vous prémunir contre une rechute. Cela peut inclure la prise de médicaments, différents types de thérapie, de l’exercice régulier, une vie sociale épanouie et une bonne routine de sommeil. “Vous devriez faire toutes les choses que nous savons que vous pouvez faire pour vous protéger autant que possible”, explique Sanacora.