Comment un nouveau traitement impliquant les cellules B peut aider à traiter les troubles auto-immuns

Nouveau traitement cellules B pour troubles auto-immuns

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Les scientifiques étudient le lien entre les lymphocytes B et les maladies auto-immunes. Luis Alvarez/Getty Images
  • Dans les troubles auto-immuns, le système immunitaire attaque les tissus sains.
  • Les scientifiques étudient les points de contrôle du système immunitaire impliquant les lymphocytes B pour de nouveaux traitements potentiels.
  • Certaines études ont également trouvé une association entre la vitamine D et les maladies auto-immunes.

Le système immunitaire empêche la production d’anticorps qui attaquent et endommagent les tissus sains du corps.

Les maladies auto-immunes altèrent ce processus.

Maintenant, des équipes de recherche examinent le potentiel d’une thérapie impliquant les lymphocytes B pour lutter contre ces troubles.

Eric Meffre, professeur de médecine spécialisé en immunologie et rhumatologie à l’Université de Stanford en Californie et l’un des chercheurs de l’étude, déclare que la recherche présente un potentiel prometteur dans le traitement des maladies auto-immunes.

« Les lymphocytes B sont un type de globules blancs qui aident à combattre les infections en produisant des anticorps, capables de reconnaître des molécules étrangères et des antigènes produits par des agents pathogènes tels que des bactéries et des virus », explique Meffre à Medical News Today. « Certains antigènes sont des auto-antigènes, produits par les cellules du corps. Lorsque cela se produit, le système immunitaire les reconnaît comme des envahisseurs étrangers et les lymphocytes B attaquent les tissus sains pour détruire les antigènes, ce qui entraîne des maladies auto-immunes. Ces lymphocytes B sont appelés auto-réactifs. »

« Le système immunitaire travaille pour prévenir cela en exposant les lymphocytes B aux auto-antigènes lors de leur développement dans la moelle osseuse, appelée tolérance centrale », ajoute-t-il. « La tolérance centrale dépend d’un récepteur appelé TLR9 qui détecte l’ADN. »

Leurs résultats ont été publiés aujourd’hui dans le Journal of Experimental Medicine.

Exploration des lymphocytes B et des troubles auto-immuns

Les chercheurs ont découvert que la suppression de TLR9 empêche la tolérance centrale de se produire.

Chez les souris, cela a entraîné une diminution des lymphocytes B auto-réactifs et des anticorps. Les chercheurs ont également signalé que les participants à l’étude atteints de la sclérodermie systémique présentaient une activité réduite de TLR9 et que des recherches antérieures indiquaient une activité réduite chez les personnes atteintes de lupus.

Les scientifiques ont également découvert que la suppression des lymphocytes B entraînait une rémission de la sclérodermie systémique. Ce trouble auto-immun endommage la peau, les articulations et les organes internes.

« Tout d’abord, les scientifiques ont utilisé le rituximab pour éliminer tous les lymphocytes B », explique Meffre. « La nouvelle passionnante est que une fois que les lymphocytes B sont éliminés, tous les signes de la maladie disparaissent. C’était comme si la maladie n’avait jamais existé. »

« C’était vraiment un miracle », ajoute-t-il. « L’étude dure depuis trois ans jusqu’à présent et il n’y a toujours aucun signe de retour de la maladie, même si les lymphocytes B sont revenus au bout d’environ 90 jours. »

« Cela a fonctionné pour la sclérodermie systémique, mais pas pour le lupus », note-t-il.

« Une deuxième option consiste à modifier sur mesure les lymphocytes T du système immunitaire pour attaquer et tuer les lymphocytes B », ajoute Meffre. « Cela devrait permettre de contourner l’épuisement des lymphocytes B. »

Cependant, il note qu’il y a quelques problèmes avec cette approche :

  • Le traitement doit être adapté à chaque personne et ce processus peut prendre jusqu’à 6 mois.
  • Cela coûte cher – plus de 500 000 dollars par personne.

« Le coût peut en valoir la peine, surtout si la maladie est éradiquée et que le processus peut être transféré à d’autres maladies auto-immunes au lieu d’être adapté à chaque personne », déclare Meffre. « Mais l’équipe de recherche ne sait pas combien de temps durera la rémission et si elle sera suffisamment longue pour en valoir la peine. »

Une étude offre de l’espoir pour le traitement des maladies auto-immunes

Meffre espère que cette procédure impliquant les lymphocytes B fonctionne, que la rémission dure et que le processus traite d’autres maladies auto-immunes.

« Cette étude est élégamment menée et offre une nouvelle perspective sur un processus biologique crucial : la régulation de la tolérance centrale des lymphocytes B », déclare le Dr Munir Akkaya, professeur adjoint au Collège de médecine de l’Université d’État de l’Ohio, qui n’a pas participé à la recherche.

« Contrairement aux lymphocytes T, le pool de lymphocytes B dans notre corps est continuellement renouvelé par de nouveaux lymphocytes B matures tandis que les anciens sont éliminés », explique Akkaya à Medical News Today. « Ce processus continu exige une surveillance constante pour éliminer les clones auto-réactifs, qui apparaissent comme des erreurs dans le développement des lymphocytes B. Les mécanismes de tolérance centrale et périphérique empêchent la prolifération de ces clones potentiellement nocifs en les éliminant ou en les réduisant au silence par divers mécanismes. »

Des chercheurs de l’Université de Pennsylvanie travaillent également sur l’élimination de certaines cellules B comme traitement de la myasthénie grave.

Ce trouble auto-immun rare entraîne une faiblesse musculaire ainsi que des difficultés respiratoires et de déglutition.

“La nouvelle approche que nous développons vise à programmer le système immunitaire du patient pour tuer uniquement les cellules B auto-immunes responsables de la maladie, tout en préservant les cellules B saines qui peuvent protéger les patients contre les infections”, a déclaré le Dr Aimee Payne, directrice du Penn Autoimmunity Center of Excellence, dans un communiqué de presse. “Nous espérons que cette approche de médecine de précision avec les cellules T CAAR pourra, si elle est prouvée sûre et efficace, permettre un jour une perfusion unique conduisant à une rémission à long terme de la maladie auto-immune.”

Vitamine D et maladies auto-immunes

Plusieurs études ces dernières années ont examiné le lien entre la vitamine D et les maladies auto-immunes.

Une étude publiée en 2022 a constaté une association entre les niveaux de vitamine D et l’auto-immunité. Les chercheurs ont noté que “il est clair que l’utilisation de la vitamine D pour prévenir les maladies auto-immunes est possible mais peut nécessiter de longues périodes de supplémentation.”

Une étude réalisée en 2022 à l’hôpital Brigham and Women’s dans le Massachusetts a examiné l’effet de la vitamine D avec ou sans acides gras oméga-3 chez les femmes de 55 ans et plus, en particulier si cela réduirait le risque de développer un trouble auto-immun.

Les chercheurs ont réparti plus de 25 000 femmes dans plusieurs groupes. Elles ont été randomisées pour recevoir soit de la vitamine D avec des oméga-3, de la vitamine D avec un placebo, des oméga-3 avec un placebo, ou seulement un placebo. Elles ont été suivies pendant 5 ans.

Les chercheurs ont rapporté que la supplémentation en vitamine D et en acides gras oméga-3 pendant 5 ans a réduit l’incidence des maladies auto-immunes de 22% par rapport à l’absence de supplémentation.

Les prochaines étapes de la recherche sur les maladies auto-immunes

“Cette étude préclinique offre une nouvelle perspective mécanistique sur le fonctionnement de la tolérance des cellules B”, a déclaré Akkaya.

“Les résultats indiquent clairement les voies de signalisation TLR et CXCL4 comme des cibles moléculaires potentielles, ouvrant la voie au développement de thérapies innovantes pour les personnes atteintes de troubles auto-immuns”, a-t-il ajouté. “Par conséquent, cela marque une phase initiale prometteuse dans un processus prolongé qui pourrait finalement conduire à de nouveaux médicaments.”

Cependant, le calendrier d’application clinique dépend de facteurs tels que l’intérêt commercial et les performances des modulateurs pharmacologiques dans les études ultérieures axées sur le développement de médicaments”, a noté Akkaya. “De manière réaliste, il faudra probablement plusieurs années, voire plus longtemps, pour que ces découvertes se traduisent par une utilité clinique.”

Comprendre les maladies auto-immunes

Nos corps sont constamment attaqués par des virus et des bactéries. Notre système immunitaire travaille en permanence pour arrêter ces attaques et nous maintenir en bonne santé.

Parfois, notre système immunitaire attaque des tissus sains, les prenant à tort pour une menace pour notre santé, selon les Instituts nationaux de la santé.

Certaines maladies auto-immunes n’affectent qu’un seul type de tissu. Par exemple, la vascularite n’attaque que les vaisseaux sanguins. D’autres affections affectent de nombreuses parties différentes du corps. Par exemple, le lupus peut endommager la peau, le cœur, les poumons et les organes.

La cause exacte des maladies auto-immunes n’est pas bien comprise. Cependant, des chercheurs comme Meffre travaillent à comprendre pourquoi elles se produisent et comment les traiter.

Il existe plus de 100 maladies auto-immunes différentes. Selon le centre médical du Mont Sinaï, certaines des plus courantes comprennent :

Certaines types de maladies auto-immunes
Sclérose en plaques
Arthrite rhumatoïde
Lupus
Diabète de type 1
Maladie inflammatoire de l’intestin
Maladie cœliaque

Chaque maladie auto-immune a ses propres symptômes.

Certains symptômes courants comprennent :

  • Fatigue
  • Fièvre
  • Douleurs articulaires
  • Éruption cutanée
  • Sensation générale de malaise

Des analyses sanguines peuvent généralement aider au diagnostic d’une maladie auto-immune.

Les corticostéroïdes aident aux symptômes aigus, selon les Instituts nationaux de la santé.

Des immunosuppresseurs peuvent être utilisés plus longtemps. Ils ciblent généralement des protéines spécifiques du système immunitaire. Certaines personnes peuvent essayer plusieurs médicaments avant de trouver celui qui fonctionne le mieux.