Nouveau déclencheur découvert pour la maladie de Parkinson pourrait ouvrir de meilleures voies de traitement
Découverte d'un nouveau déclencheur de la maladie de Parkinson ouvrant de meilleures voies de traitement
Partager sur Pinterest- La maladie de Parkinson est le deuxième trouble neurodégénératif le plus répandu dans le monde, touchant plus de 10 millions de personnes.
- Les symptômes incluent des tremblements, des problèmes de mouvement, d’équilibre et de coordination.
- Les experts pensent qu’elle est causée par la mort de cellules nerveuses contenant de la dopamine dans la région du cerveau impliquée dans le contrôle moteur.
- Une récente étude suggère maintenant que les synapses – les connexions entre ces cellules nerveuses – peuvent commencer à dysfonctionner avant que les cellules nerveuses ne soient affectées.
- Les auteurs suggèrent que de nouvelles stratégies de traitement pourraient cibler les synapses avant que les neurones ne soient affectés.
La maladie de Parkinson est un trouble neurodégénératif relativement courant, le deuxième en fréquence après la maladie d’Alzheimer.
Dans le monde entier, elle touche plus de 10 millions de personnes et environ 1 million de personnes sont atteintes de cette maladie aux États-Unis seulement. Bien qu’elle ne soit pas mortelle, c’est une affection progressive et chronique.
La maladie de Parkinson est plus courante chez les hommes que chez les femmes, et le risque de développer la maladie augmente avec l’âge.
Environ 10 à 15 % des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ont une prédisposition génétique. Chez les autres, la cause est incertaine, mais des facteurs environnementaux tels que les produits chimiques, les toxines et les traumatismes crâniens peuvent augmenter le risque.
Les symptômes, qui comprennent un ralentissement des mouvements, des tremblements au repos ou une rigidité, des troubles du sommeil et des troubles de l’humeur, sont principalement dus à de faibles niveaux de la neurotransmetteur dopamine.
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On pense depuis longtemps que ces faibles niveaux de dopamine résultent de la mort des neurones (cellules nerveuses) contenant de la dopamine dans la substance noire, une région du cerveau impliquée dans le contrôle moteur.
Maintenant, les chercheurs ont découvert que l’interaction de deux gènes pourrait perturber la fonction des synapses entre ces neurones dopaminergiques avant que les cellules nerveuses elles-mêmes ne soient affectées.
Il est suggéré que, en ciblant les synapses, les traitements pourraient être en mesure de prévenir les dommages aux neurones, ralentissant ainsi la progression de la maladie.
L’étude est publiée dans la revue Neuron.
Des facteurs génétiques chez deux sœurs révèlent le déclencheur de la maladie de Parkinson
La recherche a été motivée par des preuves provenant de deux sœurs qui ont développé la maladie de Parkinson à un âge précoce. Les deux avaient hérité d’une prédisposition génétique de leurs parents, l’une développant la maladie de Parkinson à l’âge de 16 ans et l’autre à 49 ans.
Les chercheurs ont découvert que les deux sœurs présentaient une mutation de perte de fonction dans un gène qui a normalement un rôle neuroprotecteur – le gène PTEN-induced kinase 1 (PINK1).
De plus, la sœur diagnostiquée à 16 ans avait hérité d’une mutation qui entraînait une perte partielle d’un autre gène – parkin – qui, lorsqu’il est totalement absent, conduit à la maladie de Parkinson.
PINK1 et parkin sont tous deux impliqués dans l’élimination ou le recyclage des mitochondries usées – les producteurs d’énergie des cellules – dans la synapse.
Les personnes ayant des mutations dans les deux copies de l’un ou l’autre gène sont incapables de recycler et d’éliminer les mitochondries défectueuses, et développent la maladie de Parkinson.
Comment ce déclencheur conduit à des défauts de la dopamine
La perte partielle de parkin ne conduit généralement pas à la maladie de Parkinson, donc les chercheurs ont approfondi leurs recherches. Ils ont découvert que parkin, mais pas PINK1, est également impliqué dans une autre voie dans le terminal synaptique – le contrôle de la libération de dopamine.
La dopamine – un neurotransmetteur qui joue un rôle vital dans la récompense et la régulation des mouvements dans le cerveau – est libérée via des vésicules qui se forment à l’extrémité des cellules nerveuses au niveau de la synapse.
Le parkin mutant entraîne un recyclage défectueux des vésicules, ce qui entraîne une libération moindre de dopamine et une accumulation de dopamine oxydée toxique dans les neurones. On pense que la dopamine oxydée joue un rôle important dans les processus neurodégénératifs de la maladie de Parkinson.
Chez la sœur ayant les deux mutations, les chercheurs ont constaté des niveaux beaucoup plus élevés de dopamine oxydée, suggérant que sa perte partielle de parkin a contribué à cette augmentation.
Les chercheurs suggèrent que le manque de parkin agit en plus des déficits dans le contrôle de la qualité mitochondriale médié par PINK1/parkin pour contribuer à la dysfonction synaptique dans la maladie de Parkinson.
Le Dr Michael S. Okun, conseiller médical national à la Parkinson’s Foundation et directeur de l’Institut Norman Fixel pour les maladies neurologiques à l’Université de Floride, qui n’a pas participé à cette recherche, a expliqué à Medical News Today :
« Cette étude a révélé que les neurones des personnes atteintes de la maladie de Parkinson qui présentaient également une mutation dans le gène parkin manifestaient des difficultés à recycler les vésicules synaptiques. Les vésicules synaptiques sont importantes car elles stockent les produits chimiques dans le cerveau qui sont indispensables pour la transmission nerveuse. Les personnes de cette étude ont accumulé de la dopamine oxydée toxique en raison de cette anomalie. »
« Les auteurs ont réalisé une expérience très intéressante dans laquelle ils ont combiné les mutations de parkin et de PINK1, et ils ont pu montrer un début de la maladie plus précoce et un rôle indépendant du gène PINK1 dans la contribution à la maladie de Parkinson », a ajouté le Dr Okun.
La dysfonction synaptique peut être le premier symptôme
Dans l’article, les auteurs affirment que « la dysfonction synaptique peut représenter un événement pathogène initial » dans la maladie de Parkinson.
Cela signifie que les synapses sont affectées avant la mort des neurones dopaminergiques, ce que les experts pensaient depuis longtemps être la cause des symptômes de la maladie de Parkinson.
L’auteur correspondant, le Prof. Dimitri Krainc, titulaire de la chaire Aaron Montgomery Ward et président du département de neurologie de l’École de médecine Feinberg de l’Université Northwestern, a déclaré à MNT que « les implications cliniques sont que nous devons intervenir tôt avant que les neurones ne dégénèrent, en ciblant la dysfonction synaptique. »
Potentiel thérapeutique de ces découvertes
À l’heure actuelle, les traitements de la maladie de Parkinson dépendent des symptômes que l’on éprouve, mais beaucoup visent à augmenter les niveaux de dopamine.
La lévodopa, qui se transforme en dopamine dans le corps, est le médicament le plus couramment prescrit, mais elle peut avoir des effets secondaires désagréables. Une alternative est les inhibiteurs de la monoamine oxydase-b (MAO-B) qui empêchent la dégradation de la dopamine par l’enzyme MAO-B, préservant ainsi les niveaux de dopamine dans le cerveau.
Cette nouvelle découverte suggère que les thérapies ciblant la voie parkin pourraient être une manière de traiter la maladie de Parkinson avant que les neurones dopaminergiques ne commencent à mourir, comme l’a déclaré le Prof. Krainc à MNT.
« Nous explorons des options thérapeutiques pour cibler cette voie dans les formes génétiques et sporadiques de la maladie de Parkinson », nous a-t-il dit.
Le Dr Okun a noté que « ce qui est très intéressant dans cette étude, c’est qu’une voie a été découverte qui active sélectivement parkin dans l’emplacement de la synapse humaine contenant de la dopamine. »
« Nous sommes laissés à nous demander si cette étude a découvert un indice dans la pathogenèse de la maladie de Parkinson », a-t-il déclaré.
