Atrophie Géographique L’avenir du Traitement

Atrophie géographique l'avenir du traitement

Par Neil M. Bressler, MD, tel que raconté par Keri Wiginton

La dégénérescence maculaire liée à l’âge (DMLA) est la principale cause de perte de vision chez les personnes de plus de 65 ans. Nous disposons de traitements excellents pour la forme humide de la DMLA. Mais jusqu’à récemment, nous n’avions aucun traitement pour cibler la cause fondamentale de l’atrophie géographique, une forme avancée de la DMLA sèche.

Le pegcétacoplan (Syfovre) est le premier médicament approuvé par la FDA pour ralentir la progression de l’AG. C’est une injection que vous recevez dans l’œil chaque mois ou tous les deux mois. Nous avons maintenant l’approbation d’un deuxième médicament similaire appelé avacincaptad pegol (Izervay).

Ces médicaments révolutionnaires offrent de l’espoir aux personnes atteintes de DMLA sèche à un stade avancé, mais ils ne sont que le début des avancées dans le traitement de l’atrophie géographique.

Quel est le nouveau traitement de l’atrophie géographique ?

Pour comprendre pourquoi nous avons besoin de plus d’interventions pour l’AG, il est important de reconnaître d’abord les limites de ce nouveau médicament.

Ces médicaments peuvent ralentir la croissance des lésions de l’AG, et c’est une excellente première étape. Mais ils sont insuffisants dans d’autres domaines. Une faiblesse réside dans le fait que l’injection ne peut pas arrêter l’atrophie ou inverser la perte de vision. Cela signifie que votre vue ne s’améliorera pas avec ce traitement.

Un autre problème est que bien que l’injection soit généralement considérée comme sûre, elle présente certains risques. Dans les essais cliniques, seuls 3 % des personnes n’ayant pas reçu le médicament ont développé une DMLA humide. Mais les taux étaient légèrement plus élevés (12 % et 7 %) chez ceux qui ont reçu l’injection chaque mois ou tous les deux mois.

Quels traitements médicaux sont en perspective ?

Évidemment, la FDA n’approuverait pas un médicament dangereux sans utilisation médicale. Mais maintenant que vous connaissez certains des avantages et des inconvénients du traitement actuel, parlons de l’avenir des thérapies pour l’AG.

Il est toujours plus difficile de parler de l’avenir que du présent ou du passé car il y a beaucoup d’inconnues. Mais il existe des thérapies médicales prometteuses en cours de développement. Et nous espérons qu’elles feront plus que le médicament actuel pour améliorer la vision et arrêter la croissance des lésions.

Dans les prochaines années, nous pourrions voir de grands progrès dans les domaines suivants :

Inhibiteurs du complément. La voie du complément fait partie du système immunitaire. Vous avez environ 50 protéines dans ce système. Les virus, les bactéries ou une blessure peuvent déclencher l’activation d’une protéine par une autre. Cette cascade du complément vous aide normalement à lutter contre les maladies ou à réparer les tissus.

Mais de grandes études menées par l’Institut national de l’œil et d’autres grands chercheurs du monde ont découvert qu’un système du complément suractif joue probablement un rôle clé dans le développement de la DMLA sèche et de son évolution vers l’AG.

Cela nous ramène à ces nouveaux médicaments approuvés. Le pegcétacoplan est un médicament anti-complément qui cible la voie C3. Le médicament avacincaptad pegol est un inhibiteur de C5. Ces médicaments bloquent certaines des protéines du complément soupçonnées de causer l’AG.

Les futurs traitements cibleront probablement des voies similaires à ces deux médicaments, mais pourraient fonctionner de manière légèrement différente et meilleure. Des inhibiteurs du complément plus efficaces pourraient mieux arrêter la perte de cellules et avoir un effet plus fonctionnel sur la vision. C’est du moins l’espoir.

Je dis aux personnes atteintes d’AG de considérer l’atrophie comme la taille d’un terrain de football. Et peut-être que ces premiers médicaments ne ralentissent la croissance que de 20 yards sur 2 ans. Mais peut-être que la prochaine génération d’inhibiteurs du complément réduira la perte de cellules de 60 ou 80 yards.

Vitamine A modifiée. En se basant sur la recherche sur d’autres maladies oculaires, les scientifiques pensent qu’une forme modifiée chimiquement de la vitamine A pourrait ralentir la croissance des lésions de l’AG et protéger les cellules sensibles à la lumière de la rétine.

Plus précisément, les chercheurs étudient si un médicament oral appelé ALK-001 peut ralentir l’AG et améliorer l’acuité visuelle ou la vitesse de lecture. Mais pour l’instant, nous ne savons pas si cette capsule fait autre chose que vous donner une dose supplémentaire de vitamine A, juste sous une forme différente.

L’Intelligence Artificielle peut-elle aider les personnes atteintes d’AG ?

Nous ne pouvons pas prédire qui, parmi les personnes atteintes de DMLA sèche à un stade précoce, évoluera vers une maladie avancée. Mais de nombreuses études en cours utilisent l’intelligence artificielle (IA) pour analyser les images de la rétine afin de tenter de le découvrir. L’objectif est d’entraîner les ordinateurs à reconnaître les premiers signes d’AG avant la perte de cellules de la rétine.

Quels types de biomarqueurs biologiques un algorithme d’IA pourrait-il trouver? Et l’ordinateur peut-il identifier avec précision qui est plus susceptible de développer une atrophie de la Géographique (GA) des années avant que l’atrophie ne se manifeste? Ce sont des questions auxquelles nous n’avons pas encore de réponses.

Mais si un programme informatique peut examiner une image des drusen de quelqu’un dès le début et savoir s’ils développeront une atrophie dans 5 ou 10 ans, nous pourrions être en mesure d’utiliser les médicaments que nous avons actuellement à un stade plus précoce. Les drusen sont des dépôts extracellulaires de lipides, de protéines et de débris dans les couches de la rétine. Ils ressemblent à de petits dépôts jaunes lors des examens oculaires dilatés. Cela pourrait être un moyen d’arrêter la perte de vision due à la GA sans de nouveaux traitements.

Qu’est-ce qui pourrait être possible un jour pour le traitement de la GA?

L’atrophie géographique est une maladie complexe et il y a encore beaucoup de choses que nous ne savons pas sur ce qui la cause et comment la traiter au mieux. Mais nous pourrions voir un certain nombre de nouvelles thérapies passionnantes dans la prochaine décennie ou au-delà.

Certaines zones de recherche en cours comprennent :

Thérapie de remplacement cellulaire. La rétine est simplement une extension du système nerveux central. Tout comme nous ne pouvons pas remplacer les cellules du cerveau si elles sont perdues, les cellules rétiniennes ne repoussent pas lorsqu’elles meurent. Mais il existe des preuves que nous pourrions un jour être en mesure de réparer ou de remplacer les tissus endommagés par la GA.

Une façon possible de le faire est par le biais de la thérapie de remplacement cellulaire. Et les scientifiques étudient comment créer des cellules rétiniennes saines à partir des propres tissus d’une personne. Une fois que les cellules sont cultivées en laboratoire, l’idée est de remplacer chirurgicalement les zones d’atrophie par un patch de cellules rétiniennes fonctionnelles.

Les chercheurs essaient également de voir s’ils peuvent greffer des cellules saines pour déclencher la réparation naturelle des cellules rétiniennes blessées. Et peut-être qu’un jour, ces thérapies aideront certaines cellules à repousser ou à vivre plus longtemps. Mais nous n’y sommes pas encore.

Alors que la thérapie de remplacement cellulaire est prometteuse, nous avons besoin de plus de recherches pour savoir si ce type de traitement est sûr, efficace ou possible pour de grands groupes de personnes atteintes de GA.

Implants rétiniens. Avec la GA, l’idée générale est de connecter un récepteur électronique à la partie arrière de l’œil afin qu’il puisse transmettre les signaux visuels de la rétine au cerveau.

En ce moment, la soi-disant thérapie optogénétique peut aider quelqu’un sans vision à distinguer la différence entre la lumière et l’obscurité. C’est incroyable que les scientifiques puissent le faire, mais cela n’est pas utile pour quelqu’un souffrant d’une perte de vision due à la dégénérescence maculaire.

Mais juste parce qu’une technologie n’existe pas encore ne signifie pas qu’elle n’existera pas à l’avenir.

Si vous avez la GA, restez en contact avec votre médecin. Et n’abandonnez jamais l’espoir. Il y a toujours la possibilité qu’un nouveau traitement ou une avancée survienne à tout moment. Cela s’est déjà produit une fois de notre vivant.