La thérapie génique montre des résultats prometteurs dans la lutte contre la consommation excessive d’alcool sévère.

La thérapie génique est prometteuse contre l'alcoolisme sévère.

Pour les personnes atteintes de troubles sévères de l’utilisation de l’alcool, un nouvel essai de thérapie génique pourrait conduire à un traitement efficace qui impliquerait un rééquilibrage chimique de la région du cerveau associée à la dépendance.

“Avec l’alcool seul, il y a généralement plus de 100 000 décès par an [aux États-Unis]”, a déclaré le Dr Tucker Woods, directeur médical adjoint de Lenox Health Greenwich Village à New York, qui ne faisait pas partie de l’étude. “Et pensez simplement aux impacts sur les familles lorsque quelqu’un est dépendant. L’impact n’est pas seulement sur le patient, mais aussi sur sa famille et ses amis. Donc, si cela fonctionne chez l’homme, cela pourrait potentiellement changer la donne, s’ils pouvaient réparer cette voie de plaisir/récompense détournée du cerveau.”

Pour la recherche, une équipe de l’Oregon Health & Science University (OHSU), à Portland, a testé une forme de thérapie génique utilisée pour traiter la maladie de Parkinson, dans le but de réinitialiser les voies de récompense de la dopamine chez des singes après qu’ils aient bu volontairement et massivement de l’alcool.

Les scientifiques ont inséré un gène appelé facteur neurotrophique dérivé des cellules gliales (GDNF) dans la région du cerveau où la dopamine existe chez quatre singes, par le biais d’une chirurgie cérébrale appelée craniotomie. GDNF stimule la croissance cellulaire, et les scientifiques ont découvert que le gène réinitialisait efficacement les voies de récompense du cerveau des singes. Comparé au groupe témoin, la consommation d’alcool chez les singes ayant subi la procédure a diminué de plus de 90%.

• Plus d’Américains que jamais croient que la fumée de marijuan...
• Les aides auditives en vente libre sont là, mais en choisir une n&#...
• Inégalités raciales dans le cancer du sein

“Un gros problème dans le traitement des troubles de l’utilisation de l’alcool est le retour à la consommation après l’abstinence. C’est donc vraiment ce que nous voulions aborder”, a déclaré le Dr Kathleen Grant, co-auteur principal de l’étude, professeur et chef de la division de neurosciences du Centre de recherche sur les primates de l’Oregon National Primate Research Center de l’OHSU.

“C’est la première démonstration chez les singes de cette augmentation constitutivement active de la dopamine qui peut, en fait, réduire les niveaux de consommation à près de zéro”, a-t-elle expliqué. “Donc, nous concluons que c’est probablement une cible vraiment viable.”

Grant a souligné que cette option de traitement serait destinée aux cas particulièrement graves de dépendance à l’alcool.

“Il s’agit d’un traitement irréversible. Donc, il ne serait approprié que pour les cas les plus graves qui ont déjà montré que d’autres approches thérapeutiques ne sont pas efficaces chez le buveur chronique”, a-t-elle expliqué.

L’étude a été publiée le 14 août dans la revue Nature Medicine.

Les décès liés à l’alcool sont la quatrième cause de décès évitable aux États-Unis, selon une étude. Et la consommation d’alcool est en hausse ; selon l’Institut national américain sur l’abus d’alcool et l’alcoolisme, le citoyen moyen américain consomme plus de 500 boissons standard par an, soit environ 2,5 gallons.

Les coûts pour la santé sont nombreux : les Centres américains de contrôle et de prévention des maladies citent des problèmes cardiaques, hépatiques, sanguins et digestifs graves, un risque accru de plusieurs types de cancer, une affaiblissement du système immunitaire, des problèmes d’apprentissage et de mémoire, des problèmes de santé mentale, des problèmes sociaux et des problèmes de dépendance.

Woods a déclaré qu’il est important de comprendre la science derrière les raisons de la dépendance.

“Jusqu’en 1980 environ, on pensait que la dépendance était essentiellement un échec moral, puis vers 1980, la médecine est arrivée et a dit : ‘Pas si vite.’ La médecine a dit que les addictions sont vraiment des maladies chroniques rechutes, comme le diabète, l’hypertension artérielle, la schizophrénie, la dépression et tous ces autres troubles”, a-t-il dit.

“Et la vraie cause de la dépendance, ce sont ces forces biologiques, psychologiques et sociales. Et lorsque ces forces se conjuguent, elles modifient quelque chose dans le cerveau. Elles activent un interrupteur cérébral. Et une fois que ces changements ont eu lieu dans le cerveau, à ce moment-là, la dépendance a une vie propre, indépendante des forces qui l’ont mise en mouvement au départ”, a ajouté Woods.

Grant espère que, après plusieurs séries de tests, l’étude de son équipe aboutira finalement à un nouveau traitement efficace pour la dépendance sévère à l’alcool, et potentiellement à d’autres types de dépendance.

DIAPORAMA

Cependant, “nous voulons être vraiment prudents en exagérant ou en généralisant les autres dépendances”, a-t-elle noté. “En particulier, il faudrait étudier attentivement toute forme de dépendance aux stimulants car cela est directement lié aux voies de la dopamine. Nous pensons qu’il pourrait y avoir une généralisation à certaines dépendances, mais il pourrait y avoir plus d’effets indésirables avec d’autres types de médicaments que la personne pourrait utiliser de manière chronique.”

SOURCES : Tucker Woods, DO, président du service des urgences et directeur médical associé, Lenox Health Greenwich Village, New York ; Kathleen Grant, PhD, professeure, Oregon National Primate Research Center, professeure, neurosciences comportementales, École de médecine, et chef de la division des neurosciences, Oregon National Primate Research Center Behavioral Neuroscience Graduate Program ; Nature Medicine, 14 août 2023