Est-ce que l’Ativan pourrait être nuisible aux personnes qui luttent contre le cancer du pancréas?

L'Ativan est-il nocif pour les personnes atteintes de cancer du pancréas ?

Parfois, les patients atteints d’un cancer du pancréas se voient prescrire du lorazépam (Ativan), un benzodiazépine, pour l’anxiété, mais cela peut nuire à leur santé.

Une nouvelle étude a révélé que ce traitement était lié à de moins bons résultats, avec des durées de survie plus courtes et une progression plus rapide de la maladie.

En revanche, ceux qui prenaient de l’alprazolam (Xanax) avaient une survie sans progression significativement plus longue que les patients qui n’en prenaient pas.

« Lorsque nous étudions la réponse à la thérapie, nous pensons aux traitements tels que la chimiothérapie ou l’immunothérapie, mais les patients reçoivent également beaucoup de médicaments contre l’anxiété et la douleur », explique l’auteur principal de l’étude, Michael Feigin, professeur agrégé de pharmacologie et de thérapeutique au Roswell Park Comprehensive Cancer Center, à New York. « Nous voulions comprendre l’impact de certains de ces médicaments de soins palliatifs sur la tumeur. »

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Les benzodiazépines soulagent l’anxiété, l’insomnie et les crises en supprimant le système nerveux central. Les patients atteints de cancer se voient souvent prescrire ces médicaments pour les aider à faire face aux problèmes découlant de leur maladie ou de leur traitement.

Pour étudier l’impact de cela, les chercheurs ont d’abord évalué combien de patients prenaient des benzodiazépines pendant le traitement du cancer.

Parmi les patients traités au Roswell Park pour le cancer de la prostate, du pancréas, de l’ovaire, du rein, de la tête et du cou, de l’endomètre, du côlon, du sein ou du cerveau, ainsi que le mélanome, près de 31 % ont reçu des benzodiazépines. Environ 41 % des patients atteints d’un cancer du pancréas ont reçu ces médicaments, le taux le plus élevé observé dans l’étude.

Après avoir ajusté pour d’autres facteurs, l’utilisation de benzodiazépines était associée à un risque de décès lié au cancer du pancréas inférieur de 30 %.

Cependant, la situation a changé lorsqu’ils ont examiné des benzodiazépines spécifiques et les résultats du cancer du pancréas.

Outre les benzodiazépines à action brève utilisées dans le cadre de l’anesthésie chirurgicale, les deux benzodiazépines les plus couramment utilisées étaient le lorazépam (Ativan), prescrit à 40 de ces patients, et l’alprazolam (Xanax), pris par 27 patients.

Ceux qui prenaient du Xanax avaient un risque de progression de la maladie ou de décès inférieur de 62 % par rapport à ceux qui ne prenaient pas le médicament. Pendant ce temps, les patients prenant de l’Ativan avaient un risque de progression de la maladie ou de décès près de quatre fois plus élevé que les patients qui ne prenaient pas de lorazépam.

Le Xanax était rarement associé à des résultats significativement différents dans d’autres types de cancer. Cependant, l’Ativan était corrélé à une survie globale significativement plus mauvaise dans le cancer de la prostate, de l’ovaire, de la tête et du cou, de l’utérus, du côlon, du sein, ainsi que le mélanome. Les effets variaient d’un risque accru de 25 % à un risque accru de 116 %.

« Certaines études antérieures ont examiné l’effet des benzodiazépines sur la croissance des cellules tumorales en utilisant des modèles sans microenvironnement », a déclaré Feigin. « Étant donné que le microenvironnement tumoral joue un rôle important dans la biologie du cancer du pancréas, nous voulions savoir ce que les benzodiazépines font au microenvironnement. »

Pour essayer de comprendre cela, les chercheurs se sont tournés vers des tests sur des souris.

Qu’ont-ils trouvé ? Le lorazépam peut activer une protéine appelée GPR68, qui est fortement exprimée sur les fibroblastes soutenant la tumeur, a déclaré la première auteure de l’étude, Abigail Cornwell, étudiante diplômée dans le laboratoire de Feigin. GPR68 stimule l’expression de la cytokine IL-6, qui favorise l’inflammation dans le microenvironnement de la tumeur pancréatique, ce qui entraîne une augmentation de la croissance de la tumeur, selon la recherche.

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Cependant, une seule classe de benzodiazépines, appelée benzodiazépines non substituées en N, comprenant le lorazépam, le clonazépam (Klonopin), le nordazépam (Nordaz) et l’oxazépam (Serax), pouvait activer GPR68. Les benzodiazépines substituées en N, telles que l’alprazolam, le diazépam (Valium) et le témozépam (Restoril), n’avaient aucun effet sur l’activation de GPR68.

Les résultats ont été publiés le 17 août dans la revue Clinical Cancer Research, une revue de l’American Association for Cancer Research (AACR). Cette étude a été financée en partie par l’Institut national du cancer et la Fondation Roswell Park Alliance.

“Nous pensons que le mécanisme repose sur une différence de structure entre différents benzodiazépines. L’alprazolam a l’effet opposé au lorazépam; il n’a aucun impact sur le GPR68, mais il diminue puissamment l’IL-6, et nous pensons que cela diminue le potentiel inflammatoire de ces tumeurs”, explique Feigin dans un communiqué de presse de l’AACR.

“Je pense qu’il est trop tôt pour dire aux patients d’arrêter de prendre un médicament ou de commencer à prendre un autre médicament”, déclare Feigin. “Il y a encore beaucoup à apprendre en termes d’implications cliniques.”

La prochaine étape serait un essai clinique pour évaluer cela plus en détail. Une limite de l’étude était que les tests réalisés sur des souris ne se traduisent pas toujours chez l’homme.

Plus d’informations

L’Institut national du cancer des États-Unis en sait plus sur l’anxiété et la détresse dans le cancer.

SOURCE : Association américaine pour la recherche sur le cancer, communiqué de presse, 17 août 2023