Comment le système immunitaire contribue à la maladie de Parkinson

Système immunitaire et maladie de Parkinson

Bien que la maladie de Parkinson soit généralement considérée comme un trouble cérébral, des recherches récentes ont découvert que le système immunitaire du corps pourrait jouer un rôle dans le développement de cette condition. Medical News Today a interrogé des experts de la maladie de Parkinson sur les raisons pour lesquelles cela pourrait être le cas.

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Quel rôle joue le système immunitaire dans la maladie de Parkinson ? Crédit image : TonyBaggett/Getty Images.

Au cours des dernières années, nous avons appris beaucoup plus sur le système immunitaire et son impact sur diverses maladies et aspects de notre santé.

Alors qu’il contribue à protéger le corps contre les germes et les virus envahissants, le système immunitaire aide également à maintenir la santé générale de différentes parties du corps telles que le cerveau, le cœur et le système gastro-intestinal.

Et lorsque le système immunitaire d’une personne n’est pas en bonne santé, elle devient susceptible aux infections virales et à d’autres maladies. Cela peut également avoir un impact sur sa santé mentale et même causer des problèmes de sommeil.

Dans le cas de la maladie neurodégénérative de Parkinson, les chercheurs ne savent toujours pas exactement ce qui la cause. Cependant, certains chercheurs pensent maintenant qu’elle peut avoir des liens directs avec la santé du système immunitaire d’une personne.

Medical News Today a interrogé six experts pour savoir comment le système immunitaire pourrait causer la maladie de Parkinson. Ils discutent également de la façon dont de nouvelles recherches dans ce domaine pourraient aider les scientifiques à développer de nouvelles thérapies et même à se protéger contre la maladie de Parkinson.

Et ils donnent des conseils sur les facteurs modifiables que quelqu’un pourrait changer pour potentiellement influencer le système immunitaire et se protéger contre la maladie.

Le rôle de l’inflammation dans la maladie de Parkinson

Un système immunitaire qui ne fonctionne pas correctement est un facteur clé de l’inflammation systémique dans le corps.

Des études ont montré que l’inflammation chronique peut jouer un rôle dans le développement de diverses affections, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète, les problèmes de santé mentale tels que la dépression et les maladies liées au cerveau telles que la maladie d’Alzheimer.

Selon le Dr Julie Pilitsis, neurochirurgienne certifiée au Marcus Neuroscience Institute, qui fait partie du Baptist Health et est situé à l’hôpital régional de Boca Raton, il existe des preuves de plus en plus nombreuses que l’inflammation joue un rôle dans de nombreuses maladies, y compris celles du cerveau.

« Avec l’âge, notre système immunitaire devient plus faible et comme l’âge moyen de la maladie de Parkinson est de 60 ans, l’âge peut expliquer comment le système immunitaire peut être impliqué chez certains patients plus âgés », a-t-elle déclaré à Medical News Today.

« Nous savons également que certains des gènes qui conduisent à la maladie de Parkinson conduisent également à l’inflammation et que l’exposition à certains produits chimiques tels que les pesticides intensifie les réponses immunitaires et peut augmenter le risque de maladie de Parkinson. »

– Dr Julie Pilitsis

« L’implication du système immunitaire dans les maladies du cerveau n’est pas inconnue », a ajouté le Dr James Beck, vice-président principal et directeur scientifique de la Parkinson’s Foundation.

« La sclérose en plaques est principalement un trouble cérébral qui implique et est traité en modulant le système immunitaire », a-t-il illustré.

Néanmoins, « pourquoi le système immunitaire est impliqué dans la maladie de Parkinson reste une question sans réponse », nous a déclaré le Dr Beck.

« Cela pourrait être le résultat d’une réponse auto-immune où le système immunitaire identifie incorrectement une protéine cérébrale comme étrangère et y réagit », a-t-il émis comme hypothèse. « Cela pourrait être le résultat d’agressions ailleurs dans le corps – peut-être même dans le cerveau – telles qu’une infection, qui déclenche une réponse immunitaire impliquant le cerveau. »

Mécanismes de l’inflammation dans la maladie de Parkinson

Si l’inflammation est impliquée dans la maladie de Parkinson, comment cela pourrait-il se produire exactement ?

Le Dr Osama Abu-hadid, spécialiste des troubles du mouvement et professeur adjoint de neurologie au Parkinson’s Center du Neuroscience Institute et au Département de neurologie du Hackensack University Medical Center et de la Hackensack Meridian School of Medicine, a déclaré à MNT qu’il n’existe actuellement aucune preuve “solide” quant aux mécanismes exacts par lesquels le système immunitaire joue un rôle dans le développement de la maladie de Parkinson.

« Cependant, il existe plusieurs théories ainsi que des études associées qui donnent quelques indications », a-t-il déclaré. « L’un des mécanismes proposés est l’altération de la barrière hémato-encéphalique, permettant un accès plus facile du système immunitaire aux tissus cérébraux, exposant ainsi ce système à des antigènes natifs qu’il n’a pas encore rencontrés. »

« Des exemples de tels antigènes incluent les agrégats anormaux d’alpha-synucléine [et] les débris de neurones dopaminergiques qui ont subi une mort cellulaire en raison d’une défaillance énergétique ou d’une accumulation anormale de protéines non fonctionnelles en raison de voies de recyclage cellulaire altérées », a ajouté le Dr Abu-hadid. « Cette exposition peut agiter le système immunitaire, à la fois inné et adaptatif, ajoutant “du carburant au feu”. »

Dr. Alessandro Sette, professeur au Centre d’auto-immunité et d’inflammation et au Centre de recherche sur les maladies infectieuses et les vaccins de l’Institut de La Jolla, a déclaré que son étude d’avril 2020, publiée dans Nature Communications, apporte des preuves que l’effet du système immunitaire sur une certaine partie du cerveau appelée substance noire joue également un rôle dans le développement de la maladie de Parkinson.

“Lorsque la substance noire est perdue au-delà d’un seuil critique et qu’il en reste peu, les signes cliniques de perte cognitive et de troubles moteurs deviennent apparents, et la maladie est diagnostiquée”, explique-t-il. “Mais pourquoi la substance noire est-elle perdue ?”

“L’idée ici est que le système immunitaire est impliqué, avec une attaque mal placée contre la substance noire”, poursuit le Dr Sette. “Essentiellement, le système immunitaire croit à tort que la substance noire est étrangère ou dangereuse et l’attaque dans un processus appelé auto-immunité.”

Et le Dr Tan Eng King, directeur exécutif adjoint des affaires universitaires et consultant principal au Département de neurologie de l’Institut national de neurosciences et l’un des auteurs d’une étude sur la maladie de Parkinson et le système immunitaire, explique que déterminer la relation de cause à effet exacte entre la neuroinflammation et la neurodégénérescence dans la maladie de Parkinson est difficile, car l’effet se produit probablement de manière cumulative des années avant la perte neuronale et les manifestations cliniques.

“Plusieurs études cliniques utilisant le sang et le liquide céphalorachidien chez des patients atteints de la maladie de Parkinson ont montré des problèmes de cellules immunitaires étayés par des preuves de changements dans les marqueurs pro-inflammatoires et anti-inflammatoires chez les patients par rapport aux personnes en bonne santé”, explique-t-il à MNT.

“Il existe également une suggestion selon laquelle les bactéries intestinales dans la maladie de Parkinson sont différentes de celles des personnes en bonne santé et que leurs métabolites sont liés à des processus inflammatoires qui peuvent favoriser la neurodégénérescence”, ajoute le Dr King.

Potentiel pour les thérapies futures

À mesure que de nouvelles recherches révèlent davantage le lien entre le système immunitaire et la maladie de Parkinson, les experts s’accordent à dire que cela pourrait ouvrir la voie au développement de nouvelles thérapies ou même à la protection contre le développement de la maladie.

“Comprendre comment le système immunitaire peut être un acteur dans la neurodégénérescence observée dans les cerveaux des personnes atteintes de la maladie de Parkinson ouvre tout un éventail d’options de traitement potentielles”, commente le Dr Rebecca Gilbert, vice-présidente et directrice scientifique de l’American Parkinson Disease Association (APDA).

“Peut-être n’avons-nous pas besoin d’empêcher l’accumulation de l’alpha-synucléine si nous pouvons arrêter la réponse immunitaire qui est déclenchée par cette accumulation”, hypothétise-t-elle.

“Il existe déjà des médicaments utilisés cliniquement qui contrôlent la réponse immunitaire”, poursuit le Dr Gilbert.

“Il est possible d’utiliser des médicaments existants qui diminuent l’inflammation ou de développer de nouveaux médicaments qui diminuent l’inflammation comme traitements de la maladie de Parkinson. En fait, l’APDA finance des recherches dans ce domaine. Par exemple, le Dr Martine Tetrault étudie le métabolisme des graisses dans les cellules immunitaires du sang périphérique des personnes atteintes de la maladie de Parkinson et de témoins en bonne santé pour voir si un médicament modifiant les graisses peut réduire les signaux inflammatoires dans ces cellules.”

– Dr Rebecca Gilbert

“À mon avis, la principale raison pour laquelle il est excitant de penser que la maladie de Parkinson commence en dehors du cerveau dans le système immunitaire est que nous pourrions potentiellement identifier les personnes à risque de la maladie de Parkinson avant qu’elles ne développent la maladie”, ajoute le Dr Pilitsis.

“Pour cela, nous devrions comprendre quels patients sont à risque en étudiant leur génétique. Ensuite, nous devrions surveiller les signes avant-coureurs et commencer les traitements soit avec des médicaments anti-inflammatoires existants, soit idéalement avec des thérapies personnalisées pour le patient”, déclare le Dr Pilitsis.

Facteurs de mode de vie modifiables pour le risque de Parkinson

Même si la cause exacte de la maladie de Parkinson reste inconnue, il existe divers changements que les personnes peuvent apporter à leur mode de vie pour protéger leur système immunitaire et potentiellement réduire le risque de maladie de Parkinson et de conditions similaires.

“Il est logique d’instaurer des modifications de mode de vie qui diminuent potentiellement l’inflammation afin de réduire le risque de maladie de Parkinson”, déclare le Dr Gilbert.

“Par exemple, l’exercice a été démontré pour réduire l’inflammation et est probablement l’une des nombreuses raisons pour lesquelles l’exercice réduit le risque de maladie de Parkinson et améliore également les symptômes de la maladie de Parkinson établie”, note-t-elle.

Le Dr Pilitsis est d’accord pour dire que l’exercice a un effet positif sur les résultats chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

“Nous devrions également éviter des choses comme l’alcool excessif et la nicotine, dont nous savons qu’elles ont des effets négatifs sur le système immunitaire”, ajoute-t-elle. “[Et] gérer au mieux notre stress peut ralentir et maximiser les résultats de nombreuses maladies.”

En ce qui concerne notre alimentation, le Dr Gilbert a déclaré qu’il existe des preuves que les régimes méditerranéen et MIND sont bons pour la santé du cerveau.

« Le régime MIND met l’accent sur les céréales complètes, les légumes, les noix, les légumineuses et les baies », a-t-elle expliqué. « Le poisson est la protéine préférée et l’huile d’olive est la graisse préférée. Récemment, une étude a été publiée montrant que l’adhésion au régime MIND et aux régimes méditerranéens était associée à un début plus tardif de la maladie de Parkinson. »