Test génétique repère les personnes vulnérables à un effet secondaire rare mais grave des médicaments pour la sclérose en plaques et d’autres affections
Un test génétique identifie les personnes vulnérables à un effet secondaire rare mais grave des médicaments pour la sclérose en plaques et autres affections.
Un grand nombre de médicaments utilisés pour traiter des affections allant de la sclérose en plaques aux cancers du sang en passant par la polyarthrite rhumatoïde peuvent provoquer une affection rare mais souvent fatale appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP).
Cependant, un simple test génétique peut déterminer qui présente un risque 10 fois plus élevé de développer cette affection, ce qui signifie que ces patients pourraient discuter avec leurs médecins d’options de traitement plus sûres, selon de nouvelles recherches.
Les chercheurs ont déclaré qu’il s’agit de la plus grande étude à ce jour sur les médicaments augmentant le risque de LEMP et sur le lien génétique avec la maladie.
“Le risque accru de LEMP induite par des médicaments chez les patients testés positifs est supérieur aux associations génétiques déjà connues utilisées pour guider les traitements, comme BRCA1/2 pour le cancer du sein, pourtant de nombreux neurologues et oncologues peuvent avoir une connaissance limitée du nombre de médicaments liés à la LEMP”, a déclaré Peggy Eis, auteure principale de l’étude et directrice de la technologie chez Population Bio, Inc. à New York.
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“Il n’existe aucun traitement pour guérir la LEMP, donc la prévention est la meilleure défense, y compris la connaissance de votre risque génétique”, a ajouté Eis dans un communiqué de presse de l’American Neurological Association.
La LEMP est un trouble neurologique caractérisé par la destruction des cellules produisant la myéline, une substance huileuse qui aide à protéger les cellules nerveuses dans le cerveau, selon l’Organisation nationale des maladies rares. Elle est causée par un virus présent chez jusqu’à 85 % de la population adulte. Le virus ne provoque la maladie que lorsque le système immunitaire est gravement affaibli, a déclaré l’organisation.
Eis a déclaré que même si la probabilité de développer une LEMP est très faible pour certains de ces médicaments, les patients doivent quand même être dépistés.
“Il est clair que les étiquettes d’avertissement sur certains de ces médicaments doivent être mises à jour et peuvent maintenant inclure une exigence de test génétique avant que ces médicaments ne soient prescrits”, a déclaré Eis.
Un nombre croissant de cas de LEMP ont été signalés chez des patients traités pour la sclérose en plaques (SEP), la maladie de Crohn, le psoriasis, le lupus, les cancers du sang et les transplantations d’organes, selon l’étude.
En tout, les chercheurs ont identifié 99 médicaments pouvant poser un problème. Les personnes présentant l’une des quatre variantes génétiques récemment identifiées ont 10 fois plus de risques de développer une LEMP si elles prennent ces médicaments, selon le rapport.
En plus des tests génétiques avant de prendre ces médicaments, Eis a déclaré que ceux qui les prennent actuellement devraient également être testés.
Pour l’étude, les chercheurs ont analysé des données provenant du système de déclaration des événements indésirables de la Food and Drug Administration des États-Unis (FAERS).
Ils ont relié 81 médicaments à la LEMP et 18 autres de la même classe de médicaments non signalés au FAERS.
La plupart des médicaments sont des traitements immunosuppresseurs modifiant la maladie. Les auteurs ont regardé si l’étiquette du médicament listait le risque de LEMP et, le cas échéant, si elle était répertoriée comme un événement indésirable grave ou comportait un “avertissement encadré”, le plus fort avertissement de la FDA.
Le plus grand nombre de cas de LEMP a été associé au médicament natalizumab, pris pour la SEP, et au rituximab, pris pendant le traitement du cancer et de la polyarthrite rhumatoïde. Les deux ont un avertissement encadré.
Les enquêteurs ont également constaté que les étiquettes de deux médicaments courants contre le cancer du sang, le daratumumab et le venetoclax, ne mentionnaient aucun avertissement sur le risque de développer une LEMP.
Les variantes de quatre gènes (C8B, FCN2, LY9, STXBP2) augmentent de 10 fois le risque d’une personne de développer une LEMP lorsqu’elle prend l’un de ces médicaments.
Ces quatre variantes génétiques jouent toutes un rôle clé dans les voies immunitaires et les troubles liés à l’activation du virus JC. Ce virus est latent chez la plupart des personnes.
Après que ce virus est activé chez une personne immunodéprimée, il peut infecter le cerveau et provoquer une LEMP.
Les personnes envisageant de prendre l’un de ces médicaments peuvent savoir si elles ont l’une des variantes génétiques et envisager des traitements alternatifs.
DIAPORAMA
Des enquêtes ont révélé que les patients souhaitent majoritairement être testés une fois qu’ils savent qu’un test génétique est disponible, a déclaré Eis.
Les traitements alternatifs non associés à la LMP incluent la thérapie à base d’interféron, l’acétate de glatiramère ou le tériflunomide chez les patients atteints de SEP.
Certains patients peuvent également choisir de continuer les traitements liés à la LMP en raison de leur efficacité, même s’ils sont testés positifs, mais leurs médecins peuvent les surveiller de plus près pour la LMP. Cela peut inclure des IRM cérébrales plus fréquentes.
Le test des quatre variants génétiques associés à la LMP est maintenant disponible gratuitement aux États-Unis. Il peut être réalisé à domicile et envoyé au laboratoire pour analyse.
Les résultats de l’étude ont été présentés lundi lors d’une réunion de l’American Neurological Association qui s’est tenue à Philadelphie. Les résultats présentés lors de réunions médicales doivent être considérés comme préliminaires jusqu’à leur publication dans une revue à comité de lecture.
Plus d’informations
L’Institut national des troubles neurologiques et des accidents cérébrovasculaires des États-Unis propose plus d’informations sur la LMP.
SOURCE : American Neurological Association, communiqué de presse, 11 septembre 2023
