Le médicament contre le cancer rétablit la capacité du système immunitaire à combattre les tumeurs dans les études sur les animaux.
Le traitement contre le cancer restaure l'efficacité du système immunitaire dans la lutte contre les tumeurs, selon des études conduites sur des animaux.
Partager sur Pinterest- Des chercheurs de l’Université du Texas à Austin ont découvert un nouveau médicament qui améliore la capacité des cellules immunitaires à combattre le cancer.
- Dans des expériences sur des souris atteintes de mélanome, de cancer de la vessie, de leucémie, et de cancer du côlon, le médicament a entravé la croissance des tumeurs, prolongé la vie et amplifié les résultats de l’immunothérapie.
- Cette découverte cible la suppression du segment d’ADN 9p21 problématique, fréquente dans de nombreux cancers, qui permet aux tumeurs de se développer sans contrainte et d’échapper aux réponses immunitaires.
- Avec des résultats prometteurs chez les animaux, le médicament PEG-MTAP pourrait amplifier les traitements d’immunothérapie et est prêt pour de nouveaux tests et des essais cliniques potentiels sur des humains.
Une nouvelle recherche publiée dans Cancer Cell a le potentiel de révolutionner les thérapies contre le cancer.
De nombreux cancers présentent une suppression du segment d’ADN connu sous le nom de 9p21. Cette suppression se produit dans environ 15% de tous les cancers humains. Elle est particulièrement fréquente dans des cancers tels que le mélanome, la vessie, le mésothéliome et certains cancers du cerveau.
Les chercheurs ont depuis longtemps reconnu que la présence de la suppression 9p21 entraîne souvent de plus mauvais résultats pour les patients et une réponse réduite aux immunothérapies, des traitements visant à renforcer la réaction immunitaire innée du corps aux cellules cancéreuses.
La suppression aide les cellules cancéreuses à échapper à la détection et à la destruction par le système immunitaire. Cela est en partie dû au fait qu’elle incite les cellules cancéreuses à libérer un composé nuisible appelé méthylthioadénosine (MTA).
Ce composé perturbe non seulement le fonctionnement normal des cellules immunitaires, mais diminue également l’efficacité des immunothérapies.
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PEG-MTAP : Un changement de paradigme en immunothérapie
Dans des études sur des animaux, ce nouveau médicament réduit les niveaux de MTA à leur état normal, rajeunissant ainsi le système immunitaire.
Une augmentation notable des lymphocytes T entourant la tumeur peut être observée, et ces cellules sont agressives.
Les lymphocytes T jouent un rôle crucial dans le système immunitaire, agissant comme une unité des forces spéciales capable d’identifier et de cibler les cellules tumorales. Ils libèrent des enzymes qui décomposent et détruisent la tumeur de l’intérieur.
La suppression du segment 9p21 entraîne l’absence de gènes essentiels dans les cellules cancéreuses.
Cette suppression élimine un ensemble de gènes responsables de la production de régulateurs du cycle cellulaire, qui sont des protéines permettant de maintenir la croissance et la division contrôlées des cellules saines.
Sans ces gènes, les cellules peuvent proliférer sans contrainte, les rendant malignes.
De plus, un gène de maintenance qui crée une enzyme pour neutraliser le MTA toxique est également supprimé.
Les chercheurs suggèrent que cette perte particulière confère aux cellules cancéreuses une capacité améliorée : supprimer le système immunitaire.
Un nouveau médicament combiné à l’immunothérapie pourrait améliorer l’efficacité
“Pour qu’une cellule autrefois normale devienne une cellule cancéreuse altérée, elle doit développer la capacité de croître de manière incontrôlée et en même temps elle doit trouver un moyen d’empêcher le système immunitaire de l’éliminer”, a déclaré le Dr Everett Stone, Ph.D., professeur associé de recherche au département de biosciences moléculaires et professeur agrégé d’oncologie à l’école de médecine Dell, et auteur principal de l’étude.
“L’une des façons les plus courantes pour les cancers de croître de manière incontrôlée est de perdre un gène appelé CDKN2A qui prévient normalement une croissance incontrôlée”, explique le Dr Stone.
“Ce qui était curieux, c’est qu’un gène voisin appelé MTAP est presque toujours perdu en même temps que CDKN2A, ce qui a été décrit précocement comme la perte d’un gène “badaud innocent”. En d’autres termes, la fonction de MTAP ne semblait pas initialement jouer un rôle qui favoriserait la croissance du cancer. Nous avons découvert que la perte de MTAP fait que la cellule cancéreuse libère un inhibiteur potentiel des cellules immunitaires (MTA) dans son environnement et empêche ainsi les cellules immunitaires anti-tumorales d’éliminer les cellules malignes.”
– Dr Everett Stone
“Cette nouvelle perspective explique maintenant pourquoi les patients atteints de mélanome et de cancer de la vessie avec une perte de MTAP ne répondent pas bien à l’immunothérapie, qui fonctionne par ailleurs bien dans ces cancers”, explique le Dr Stone.
Le Dr Przemyslaw Twardowski, oncologue médical et professeur d’oncologie médicale et directeur de la recherche clinique à l’institut du cancer Saint John au Providence Saint John’s Health Center, qui n’a pas participé à cette recherche, a déclaré à MNT : “C’est un travail très important qui met en lumière l’un des mécanismes potentiels de résistance à la thérapie immunitaire.”
Le Dr Wael Harb, hématologue certifié et oncologue médical au Memorial Care Cancer Institute, au Centre médical Orange Coast Medical Center de Fountain Valley et au Saddleback Medical Center de Laguna Hills, en Californie, qui n’a également pas participé à l’étude, a déclaré : “Cette étude est intrigante, car elle explore une nouvelle approche pour surmonter la résistance à l’immunothérapie dans certains cancers.”
“Les auteurs ont identifié que l’épuisement du métabolite méthylthioadénosine (MTA) peut aider à restaurer la fonction des cellules T et l’immunité anti-tumorale dans les cancers avec une déficience en MTAP. C’est une découverte importante, étant donné que la déficience en MTAP est courante dans certains cancers et est associée à de mauvaises réponses à l’immunothérapie.”
– Dr Wael Harb
Implications potentielles pour le traitement futur du cancer
“En réalisant que la perte du gène MTAP dans le cancer est un signal que le système immunitaire aura du mal à attaquer la tumeur, nous avons créé une thérapie qui élimine la molécule toxique pour le système immunitaire MTA libérée par la tumeur, ce qui rétablit la fonction immunitaire normale pour tuer les cellules cancéreuses”, explique le Dr Stone.
“Une implication potentielle pour les patients est que si leur cancer a perdu le gène MTAP, certaines immunothérapies pourraient ne pas être aussi efficaces et, pour le moment, les chimiothérapies conventionnelles pourraient être plus efficaces. Du point de vue de la santé publique, la mise sur le marché du nouveau médicament (PEG-MTAP) a le potentiel de fournir une thérapie prolongeant la vie, tant attendue, qui peut renforcer la capacité du système immunitaire à prendre le contrôle du cancer.”
– Dr Everett Stone
Le Dr Twardowski est d’accord, déclarant : “Les implications de ce travail sont profondes, car cela pourrait considérablement élargir la population de patients qui pourraient bénéficier de l’immunothérapie.”
“L’immunothérapie a été révolutionnaire pour le traitement de nombreux cancers, cependant, les bénéfices ne s’appliquent encore qu’à une minorité de patients et certains cancers résistent intrinsèquement à l’immunothérapie. Comprendre les mécanismes de résistance et les inverser serait extrêmement précieux.”
– Dr Przemyslaw Twardowski
“Cependant, le chemin entre cette observation importante et son application aux patients est encore long et incertain, car parfois, même des observations de laboratoire spectaculaires ne se traduisent pas par les mêmes bénéfices dans l’organisme humain”, souligne le Dr Twardowski.
“L’implication clé est que cibler le métabolisme du MTA pourrait potentiellement ouvrir de nouvelles options de traitement par immunothérapie pour les patients atteints de cancers avec une déficience en MTAP”, explique le Dr Harb.
« Cependant, davantage de recherches sont encore nécessaires pour valider ces découvertes et déterminer si moduler les niveaux de MTA est une stratégie thérapeutique viable. Les essais cliniques de phase I/II constitueront une étape importante pour évaluer la sécurité et l’efficacité préliminaire de cette approche. »
– Dr Wael Harb
« Dans l’ensemble, cette étude fournit des preuves préliminaires, mais prometteuses, selon lesquelles les thérapies ciblant les métabolites pourraient étendre les avantages de l’immunothérapie à davantage de patients atteints de cancer », explique le Dr Harb.
« Si elles sont validées, cela suggère de nouvelles combinaisons de traitements axées sur l’état métabolique des tumeurs pourraient rendre les immunothérapies efficaces contre les cancers actuellement résistants à ces traitements. »
Le Dr Harb conclut en disant : « Cependant, il est encore trop tôt et il reste encore beaucoup de travail à faire pour traduire ces découvertes en bénéfices pour les patients. »
