Nouvelles avancées dans le traitement de la dermatite atopique

Nouveaux progrès dans le traitement de la dermatite atopique

Par Amy Paller, MD, raconté à Stephanie Watson

Les traitements de la dermatite atopique ont beaucoup évolué.

Dans le passé, nous devions utiliser des médicaments immunosuppresseurs chez les personnes atteintes de maladies modérées à sévères. Beaucoup de médecins, surtout ceux qui ne sont pas spécialisés en dermatologie, ont utilisé des stéroïdes oraux. Mais nous ne pouvons pas maintenir les gens sous ces médicaments à long terme. Les stéroïdes entraînent des effets secondaires graves tels que la prise de poids et l’augmentation du taux de sucre dans le sang. Ils ont également un effet rebond : la dermatite atopique revient assez rapidement, et avec violence.

D’autres médicaments affaiblissant le système immunitaire comme la cyclosporine, le méthotrexate, le mycophénolate ou l’azathioprine ont été les favoris des dermatologues. Mais ce sont aussi des médicaments puissants qui nécessitent des analyses sanguines fréquentes pour détecter les effets secondaires.

Nous avions besoin d’une nouvelle approche de traitement. La dermatite atopique est un problème grave. Les démangeaisons peuvent être si intenses qu’elles empêchent les gens de dormir la nuit. Les poussées graves peuvent affecter votre capacité à aller à l’école ou au travail et à avoir une vie sociale.

• Ma vie avec une dermatite atopique modérée à sévère
• Prendre soin d’un enfant atteint de dermatite atopique modéré...
• Trouver le succès avec la dermatite atopique modérée à sévère

Il est excitant de vivre à une époque où nous pouvons créer des médicaments pour cibler les voies sous-jacentes aux maladies. C’est ce qui est fait actuellement avec la dermatite atopique.

Trouver la cause

D’après des études, nous avons découvert que les personnes atteintes de dermatite atopique ont un déséquilibre du système immunitaire. Leur corps produit trop de certaines substances qui enflamment leur peau lorsqu’ils sont exposés à des irritants, des bactéries ou des déclencheurs allergiques tels que le pollen et les pellicules d’animaux.

Nous savons que la barrière cutanée est défaillante dans la dermatite atopique, ce qui fait réagir notre système immunitaire cutané plus que d’habitude lorsqu’il est stimulé en surface. De plus, de nombreuses personnes atteintes de dermatite atopique n’ont pas une réponse immunitaire suffisante contre les bactéries présentes sur leur peau. Tous ces facteurs agissent ensemble pour déclencher des poussées de dermatite atopique.

En comprenant les mécanismes sous-jacents de la maladie, nous avons pu développer des traitements qui ciblent le système immunitaire déréglé. Maintenant, nous pouvons mieux gérer la dermatite atopique.

Nouveaux traitements

La FDA a approuvé deux nouveaux traitements pour la dermatite atopique ces dernières années. Le crisaborole (Eucrisa) est le premier inhibiteur de la phosphodiestérase-4 (PDE4). C’est une crème qui bloque l’enzyme PDE4 pour réduire l’inflammation.

Suite

Le dupilumab (Dupixent) est un médicament biologique. Il bloque les effets des protéines appelées cytokines produites par le système immunitaire : l’interleukine-4 (IL-4) et l’interleukine-13 (IL-13). Elles contribuent à l’inflammation, à la diminution de la barrière cutanée et aux démangeaisons sévères de la dermatite atopique. Les bloquer réduit l’inflammation et les démangeaisons.

Ce médicament a révolutionné le traitement de la dermatite atopique. Bien qu’il ne fonctionne pas pour tout le monde, chez ceux qu’il aide, il change leur vie. Parfois, il commence à agir dès les premières semaines après le début du traitement.

L’autre avantage du dupilumab est sa sécurité, surtout chez les enfants. Les médicaments immunosuppresseurs tels que la cyclosporine comportent des risques à long terme tels que des lésions rénales et une hypertension artérielle. C’est pourquoi nous devons faire régulièrement des analyses sanguines chez les personnes qui prennent ces médicaments.

Avec le dupilumab, nous n’avons pas besoin de faire des analyses sanguines. Les seuls effets secondaires sont des réactions à l’endroit où l’aiguille est insérée et éventuellement une inflammation de l’œil, que l’ophtalmologiste peut traiter. Ainsi, nous pouvons maintenant traiter les patients en toute sécurité.

Le dupilumab a vraiment révolutionné le traitement de la dermatite atopique. Mes patients me disent comment il a changé leur vie. Certains d’entre eux n’ont presque plus besoin d’utiliser les crèmes épaisses pour contrôler les démangeaisons. Ils peuvent faire du sport et aller à des soirées à nouveau.

À venir bientôt

Le dupilumab n’est que la pointe de l’iceberg. Deux autres médicaments biologiques devraient sortir dans l’année qui vient. Comme le dupilumab, ils ciblent également les effets de l’IL-13 et présentent un profil de sécurité similaire. Cela signifie que nous aurons plus de choix sûrs à prescrire à nos patients.

L’autre groupe de médicaments pour la dermatite atopique modérée à sévère qui arrive sur le marché sont les inhibiteurs de la Janus kinase (JAK). Ces médicaments bloquent les signaux qui indiquent au système immunitaire de produire plus de cytokines.

Trois inhibiteurs de la JAK sont en cours de développement et ils semblent prometteurs. L’un d’entre eux, l’abrocitinib, a mieux fonctionné que le dupilumab dans une étude comparative directe.

Contrairement aux médicaments injectés comme le dupilumab, les inhibiteurs de la JAK se présentent sous forme de comprimé à prendre quotidiennement. C’est énorme pour les personnes qui ne veulent pas se faire des injections.

La grande question est la sécurité. Deux inhibiteurs de la JAK qui sont utilisés pour traiter l’arthrite rhumatoïde et sont en développement pour la dermatite atopique ont un avertissement encadré sur l’étiquette concernant les risques sérieux tels que le cancer, les caillots sanguins et les infections.

Aucun de ces risques n’a été relevé dans les études sur la dermatite atopique. Mais les inhibiteurs de la JAK peuvent provoquer des nausées, des maux de tête, de l’acné et des risques accrus d’infections herpétiques, les risques dépendent du médicament. De plus, les personnes qui les prennent devront faire des tests sanguins pour surveiller d’éventuels problèmes.

Continué

Nouveaux topiques

Quelques nouveaux médicaments topiques – c’est-à-dire que vous les appliquez directement sur votre peau – sont en développement, notamment une version topique d’un inhibiteur de la JAK. Nous sommes enthousiasmés par ces médicaments car ils offriront une alternative aux stéroïdes topiques.

Un autre inhibiteur de la PDE4 est également en cours d’élaboration et il pourrait être plus puissant que le crisaborole.

Le tapinarof est le premier d’une nouvelle classe de médicaments topiques appelée agent modulant récepteur des hydrocarbures aromatiques thérapeutiques (TAMA). Il agit d’une manière différente pour réduire l’inflammation et les démangeaisons de la dermatite atopique.

Un problème pour de nombreuses personnes qui utilisent des médicaments topiques non stéroïdiens actuellement disponibles sur le marché pour la dermatite atopique (inhibiteurs topiques de la calcineurine tels que le tacrolimus et le pimécrolimus ; crisaborole) est la sensation de brûlure. Tous ces nouveaux médicaments non stéroïdiens semblent être moins susceptibles de causer ces problèmes que ceux que nous avons actuellement.

Un autre nouveau traitement est une vaporisation cutanée avec des bactéries saines. Ces bonnes bactéries combattent les mauvaises bactéries qui aggravent la dermatite atopique et provoquent des infections.

Quelques-unes de ces vaporisations sont en développement et je pense qu’elles seront très intéressantes à suivre. Elles pourraient être en mesure de réduire l’inflammation et d’améliorer la dermatite atopique. De plus, je pense que beaucoup de gens apprécieront le fait qu’elles soient naturelles – rétablissant les “bonnes bactéries” sur la peau.

Sources

Crédit photo : yalax / Getty Images

SOURCE :

Amy Paller, MD, professeur et présidente de dermatologie et professeur de pédiatrie, Northwestern University Feinberg School of Medecine.

Paller a mené des recherches sur la plupart des médicaments mentionnés dans cet article et a consulté pour les entreprises qui les fabriquent.