La FDA accorde une approbation complète au médicament contre la maladie d’Alzheimer, Leqembi.

La FDA approuve Leqembi pour la maladie d'Alzheimer.

La Food and Drug Administration des États-Unis a accordé jeudi son approbation complète au médicament contre la maladie d’Alzheimer Leqembi, ouvrant la voie à la couverture d’assurance du médicament coûteux.

“L’approbation complète de la FDA ouvrira les vannes pour que les personnes atteintes d’Alzheimer précoce puissent obtenir ce médicament. C’est une grande avancée car il est très cher, à 26 500 dollars par an”, a déclaré Robert Vassar, directeur du Mesulam Center for Cognitive Neurology and Alzheimer’s Disease de Northwestern Medicine à Chicago, dans un communiqué publié jeudi. “Maintenant, Medicaid et Medicare le couvriront à condition que les patients s’inscrivent à un registre pour suivre leurs progrès”, a-t-il ajouté.

“C’est une grande percée car c’est le premier médicament modificateur de la maladie d’Alzheimer. C’est le saint Graal depuis le début des années 1990, lorsque l’amyloïde a été découverte, et les gens essayaient de concevoir des médicaments pour éliminer l’amyloïde du cerveau”, a expliqué Vassar.

“Celui-ci est le premier avec succès. Il y a eu de nombreuses tentatives par le passé qui ont échoué. Cela montre vraiment que l’élimination de l’amyloïde retarde la progression de la maladie d’Alzheimer”, a-t-il déclaré.

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“Pendant l’essai de 18 mois, Leqembi a retardé la progression de la maladie d’Alzheimer de cinq mois, ce qui est assez significatif”, a noté Vassar.

Cependant, l’approbation de jeudi est assortie d’une condition significative : la FDA a ajouté un avertissement en encadré noir sur l’étiquetage de Leqembi, mettant en garde contre le fait que dans de rares cas, le médicament peut déclencher des “événements graves et potentiellement mortels”, y compris des saignements cérébraux, dont certains se sont révélés fatals.

Leqembi ne sera disponible que pour les personnes aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, c’est-à-dire celles atteintes de démence légère ou de ce qu’on appelle un déficit cognitif léger. L’étiquetage indiquera également aux médecins de ne pas traiter les patients avec Leqembi à moins qu’ils n’aient déjà subi des tests confirmant une augmentation des niveaux de protéines amyloïdes dans leur cerveau. L’accumulation d’amyloïde est un signal clé de la maladie d’Alzheimer et Leqembi est conçu pour la combattre.

Leqembi (lecanemab), fabriqué par Eisai Inc. et commercialisé par Biogen, sera seulement le deuxième médicament contre la maladie d’Alzheimer à recevoir l’approbation de la FDA au cours des deux dernières décennies ; l’approbation accélérée du médicament Aduhelm en juin 2021 a suscité la controverse dans la communauté médicale en raison de son manque d’efficacité, des préoccupations concernant les saignements cérébraux et du prix élevé du médicament.

Cependant, les experts de la maladie d’Alzheimer ont déclaré que l’histoire était quelque peu différente avec Leqembi.

“Contrairement à Aduhelm, qui avait un ensemble de données incomplet et où les données de l’essai clinique n’ont pas démontré un ralentissement définitif du déclin cognitif, lecanemab a montré un ralentissement statistiquement significatif du déclin cognitif et fonctionnel, ainsi qu’une réduction des niveaux d’amyloïde dans le cerveau, et des effets bénéfiques ultérieurs sur d’autres marqueurs de la neurodégénérescence”, a déclaré le Dr Sarah Kremen, qui dirige le programme d’essais cliniques sur la maladie d’Alzheimer à Cedars-Sinai à Los Angeles, dans une déclaration lorsque Leqembi a été accordé une approbation accélérée en janvier.

Cependant, Leqembi a été associé à deux décès par saignement cérébral parmi les personnes qui l’ont utilisé lors des essais.

Et tous les patients ne bénéficieraient pas de Leqembi, a souligné le Dr Babak Tousi de la Cleveland Clinic. Il a dirigé la partie de l’essai clinique qui s’est déroulée à la Cleveland Clinic, dans l’Ohio.

“L’essai a été conçu pour les patients aux premiers stades de la maladie d’Alzheimer, les personnes atteintes d’un déficit cognitif léger ou d’un stade précoce de la démence”, a noté Tousi. “Cela concernera probablement les personnes atteintes d’un stade précoce de la maladie, qui n’ont besoin d’aucune ou de très peu d’aide pour les activités quotidiennes.”

Les résultats de l’essai original de 18 mois, qui a impliqué environ 1 800 patients, ont suscité une large attention lorsqu’ils ont été publiés en décembre dernier dans le New England Journal of Medicine, a noté Tousi.

Dans l’essai, les patients atteints d’Alzheimer aux premiers stades qui ont pris Leqembi ont montré une réduction de 27 % de leur déclin mental par rapport aux patients du groupe placebo de l’essai. Les utilisateurs du médicament ont également montré moins de signes de plaques de protéines amyloïdes dans leur cerveau par rapport aux non-utilisateurs.

« Lecanemab a clairement fait ce pour quoi il a été conçu – il a éliminé la plaque amyloïde », a déclaré Tousi, responsable du programme d’essais cliniques au Cleveland Clinic Center for Brain Health. « Les résultats ont démontré tous les effets en aval que nous espérions voir en termes de réduction des biomarqueurs et de déclin clinique moindre sur plusieurs mesures fonctionnelles et cognitives. Ainsi, cette différence se traduira probablement par une période plus longue de vie indépendante pour les patients. »

Deux décès de patients posent des questions

Néanmoins, les décès de deux patients inscrits à l’essai original étaient troublants. Les deux sont décédés d’hémorragies cérébrales qui semblaient liées à l’utilisation de Leqembi.

DIAPORAMA

Dans un cas, une femme de 65 ans atteinte d’Alzheimer à un stade précoce est décédée d’une hémorragie cérébrale massive que certains chercheurs relient à Leqembi, selon un rapport publié en novembre dernier dans Science Insider.

Les médecins des urgences du Northwestern University Medical Center de Chicago ont traité la femme avec un médicament courant mais puissant, l’activateur de plasminogène tissulaire (tPA). Elle a immédiatement eu des saignements importants dans toute la couche externe de son cerveau.

« Dès qu’ils l’ont injecté, c’était comme si son corps était en feu », a déclaré son mari à Science Insider. « Elle criait et il a fallu huit personnes pour la maintenir. C’était horrible. »

La femme est décédée quelques jours plus tard, indique le rapport de cas.

Sa mort a été suivie de celle d’un homme de 80 ans participant à l’essai clinique de phase 3 de Leqembi. Son décès a été lié à une possible interaction entre le médicament expérimental et un anticoagulant appelé apixaban (Eliquis).

Rudolph Castellani, neuropathologiste de Northwestern qui a pratiqué l’autopsie de la femme, a déterminé qu’elle avait des dépôts amyloïdes entourant de nombreux vaisseaux sanguins de son cerveau.

La femme recevait des perfusions bihebdomadaires de Leqembi, qui semblent avoir enflammé et affaibli ses vaisseaux sanguins, a déclaré Castellani. Ces vaisseaux ont ensuite éclaté lorsqu’ils ont été exposés au médicament thrombolytique, ce qui peut se produire même dans les cas d’accident vasculaire cérébral conventionnels.

« C’était un coup à deux reprises », a déclaré Castellani à Science Insider. « Je n’ai aucun doute que cette maladie et ce décès sont dus au traitement. Si la patiente n’avait pas pris lecanemab, elle serait encore en vie aujourd’hui. »

Alors qu’Eisai a refusé de commenter le cas de la femme, la société a publié une déclaration indiquant que « Toutes les informations de sécurité disponibles indiquent que le traitement par lecanemab n’est pas associé à un risque accru de décès en général ou de décès dû à une cause spécifique. »

Affaiblissement des vaisseaux sanguins

La femme et l’homme présentaient tous deux une angiopathie amyloïde cérébrale généralisée (CAA), une affection dans laquelle les dépôts amyloïdes remplacent progressivement le muscle lisse des parois des vaisseaux sanguins.

Près de la moitié des patients atteints d’Alzheimer présentent une CAA, et beaucoup souffrent également de maladies cardiaques qui sont normalement traitées par des anticoagulants, note le rapport.

Les experts ont expliqué à Science Insider que chez ces types de patients, l’élimination des amyloïdes – comme le font les médicaments tels que Leqembi – pourrait affaiblir les vaisseaux sanguins et les rendre vulnérables aux saignements s’ils sont exposés à des anticoagulants ou à des médicaments thrombolytiques.

Cependant, d’autres facteurs que l’utilisation de Leqembi par les patients pourraient être en jeu, ont-ils souligné. Dans le cas de la femme, une période prolongée de très haute pression artérielle aurait pu être un facteur contributif. Dans le cas de l’homme, un médicament qu’il prenait pour contrer la fibrillation auriculaire aurait pu jouer un rôle dans l’hémorragie.

Outre les deux cas mortels, l’essai clinique a également montré que 2,8% des participants prenant le médicament présentaient un effet secondaire symptomatique appelé ARIA-E, qui implique un gonflement du cerveau. ARIA-E n’a été observé chez aucun des participants ayant reçu le placebo.

Risques par rapport aux avantages

Cependant, pour les millions d’Américains atteints d’Alzheimer, tout médicament bénéfique pourrait être le bienvenu.

Après que Medicare a limité sa couverture pour Aduhelm, citant des risques et des avantages incertains, le médicament coûteux a été essentiellement mis de côté.

Tout comme Aduhelm, Leqembi – administré par perfusion toutes les deux semaines – est un anticorps monoclonal qui cible les protéines amyloïdes, qui ont tendance à s’agglutiner dans le cerveau des personnes atteintes d’Alzheimer. Des années de recherche ont révélé très peu de preuves que l’élimination de ces plaques aide réellement aux problèmes de mémoire et de réflexion.

« Ce n’est pas la fin en soi, mais c’est le premier médicament », a déclaré Vassar. « De meilleurs médicaments comme celui-ci sortiront à l’avenir. »

Plus d’informations

Consultez l’Institut national américain du vieillissement pour en savoir plus sur la maladie d’Alzheimer.

SOURCES : Administration des aliments et des médicaments des États-Unis, communiqué de presse, le 6 janvier 2023 ; Babak Tousi, MD, responsable du programme d’essais cliniques, Cleveland Clinic Center for Brain Health, Ohio ; New England Journal of Medicine, le 5 janvier 2023 et le 1er décembre 2022 ; Science Insider, le 27 novembre 2022