Comment les AINS peuvent aggraver une infection à C. Difficile
Effets néfastes des AINS sur l'infection à C. Difficile
L’aspirine, le naproxène et d’autres médicaments courants contre la douleur appelés AINS aggravent les infections gastro-intestinales causées par une bactérie connue sous le nom de Clostridioides difficile (C. diff), selon de nouvelles recherches.
Les AINS (anti-inflammatoires non stéroïdiens) sont largement utilisés pour soulager la douleur et l’inflammation. Dans une nouvelle étude sur des souris, les chercheurs ont cherché à comprendre pourquoi ils exacerbent C. diff, la principale cause de diarrhée associée aux antibiotiques dans le monde.
Il semble que les AINS perturbent les mitochondries des cellules tapissant le côlon, les rendant sensibles aux dommages causés par les toxines pathogènes. (Les mitochondries sont des composants essentiels de presque toutes les cellules du corps).
« Notre travail démontre en outre l’importance clinique des AINS chez les patients atteints d’une infection à C. diff et éclaire pourquoi cette combinaison peut être si préjudiciable », a déclaré Joseph Zackular, co-auteur de l’étude, dans un communiqué de presse de l’hôpital pour enfants de Philadelphie. Il est professeur adjoint de pathologie et de médecine de laboratoire à l’école de médecine de l’université de Pennsylvanie.
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C. diff peut être difficile à traiter et peut entraîner une large gamme de symptômes, de la diarrhée légère à une infection complexe et à la mort.
Des recherches antérieures ont montré que les AINS tels que l’indométhacine, l’aspirine et le naproxène affectent négativement l’intestin, tant chez les patients atteints d’une infection à C. diff que chez d’autres affections telles que les maladies inflammatoires de l’intestin (MICI, telles que la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse).
L’utilisation prolongée de ces médicaments peut entraîner divers problèmes, tels que des ulcères d’estomac, des saignements et une perforation des tissus intestinaux.
Une théorie est que cela se produit en raison des effets des AINS sur les enzymes de la cyclooxygénase (COX). Tout en réduisant l’inflammation et la douleur, le processus peut altérer la fonction muqueuse de la partie supérieure du tractus gastro-intestinal.
Les AINS ont également été montrés pour désolidariser les fonctions mitochondriales cellulaires, selon l’étude.
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des modèles in vitro et des souris infectées par C. difficile pour tester la perméabilité des cellules épithéliales du côlon en présence d’un AINS particulier, cette fois l’indométhacine.
Sous la direction de Joshua Soto Ocaña, étudiant diplômé à l’université de Pennsylvanie, les chercheurs ont observé que l’indométhacine et les toxines C. difficile augmentaient à la fois la perméabilité de la barrière des cellules épithéliales et la mort cellulaire inflammatoire.
L’effet était additif, ce qui signifie que l’effet combiné sur la perméabilité cellulaire des deux toxines et de l’indométhacine était plus élevé par rapport à chacun d’eux pris individuellement.
Cela suggère que les AINS et C. difficile rendent le pathogène plus virulent.
« Nos résultats mécanistiques sont un point de départ pour de nouvelles recherches visant à comprendre l’impact des fonctions mitochondriales lors d’une infection à C. diff. Ces données pourraient également éclairer la façon dont le découplage mitochondrial médié par les AINS affecte d’autres maladies, telles que les lésions de l’intestin grêle, les MICI et le cancer colorectal », a déclaré Zackular.
Les chercheurs ont également observé que la combinaison d’AINS et de toxines C. difficile augmentait les dommages causés aux mitochondries des cellules épithéliales du côlon et perturbait plusieurs fonctions mitochondriales importantes. Cependant, les recherches sur les animaux ne se vérifient pas toujours chez l’homme.
Ce travail a été soutenu par les Instituts nationaux de la santé des États-Unis.
Les résultats de l’étude ont été publiés le 19 juillet dans Science Advances.
Plus d’informations
Les Centers for Disease Control and Prevention des États-Unis en savent plus sur la bactérie C. difficile.
SOURCE : Children’s Hospital of Philadelphia, communiqué de presse, 19 juillet 2023
