Maladie inflammatoire de l’intestin Comment les cellules immunitaires spécialisées de l’intestin peuvent conduire à un traitement de la MICI
La colite inflammatoire Le rôle des cellules immunitaires spécialisées de l'intestin dans le traitement des maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI)
Partager sur Pinterest- Les scientifiques affirment avoir identifié un type unique de cellule immunitaire qui joue un rôle essentiel dans la protection et la revitalisation des cellules de l’intestin humain.
- Chez les personnes atteintes de maladies inflammatoires de l’intestin (MII), ces cellules immunitaires protectrices sont réduites, ce qui augmente le risque de progression de la maladie et de complications graves.
- Cette nouvelle recherche offre des perspectives prometteuses pour une meilleure gestion et un meilleur traitement des MII, une condition qui inclut la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse.
La maladie inflammatoire de l’intestin (MII) inclut la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, qui n’ont actuellement aucun remède et se caractérisent par une inflammation accrue de l’intestin pouvant entraîner des symptômes tels que la douleur et la diarrhée.
Dans une nouvelle étude, publiée dans le journal Science, des chercheurs ont examiné un groupe de cellules T appelées cellules gamma delta (γδ) dans le côlon de personnes ayant un intestin sain et de personnes atteintes de MII.
Les chercheurs affirment avoir identifié un sous-ensemble distinct de cellules gamma delta spécialisées appelées cellules V-gamma-4 (Vg4), qui étaient notablement altérées et souvent sensiblement diminuées dans les échantillons enflammés de personnes atteintes de MII.
Avant de mener cette recherche, l’équipe de l’Institut Crick et du King’s College de Londres avait déjà identifié des molécules dans l’épithélium sain de l’intestin (les cellules qui tapissent les parois de l’intestin) qui interagissent directement avec les cellules T Vg4.
Ils ont examiné si la perturbation de cette interaction normale entre les cellules T Vg4 et l’épithélium était un facteur fondamental dans le développement de la maladie.
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Les cellules T et les MII
L’étude a porté sur des échantillons de plus de 150 personnes traitées à l’hôpital Guy’s and St Thomas’ NHS Foundation Trust.
Robin Dart, un des auteurs de l’étude et ancien doctorant à l’Institut Crick, ainsi que chercheur clinique postdoctoral au King’s College de Londres et consultant gastro-entérologue à l’hôpital Guy’s and St. Thomas’ NHS Foundation Trust, a expliqué les principales conclusions à Medical News Today.
Les maladies inflammatoires de l’intestin (MII), la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse, sont des affections chroniques récidivantes et rémittentes dont l’incidence mondiale augmente. L’intestin est recouvert d’une seule couche de cellules qui protège le corps des contenus de l’intestin, et qui est altérée dans les MII. Cette couche contient des cellules spécialisées appelées cellules T gamma delta.
Robin Dart
« Dans cette étude, nous identifions un sous-ensemble unique de ces cellules T gamma delta appelées cellules V-gamma-4 qui sont présentes dans l’intestin sain, et nous constatons qu’elles sont modifiées dans les MII », a déclaré Dart.
« Nous avons découvert un gène qui entraîne une perte de ces cellules V-gamma-4. Les personnes atteintes de la maladie de Crohn qui portent ce gène étaient plus susceptibles d’avoir une maladie grave, ce qui indique que ces cellules jouent un rôle protecteur contre une maladie grave », a-t-il ajouté.
« De plus, nous avons étudié un petit groupe de personnes qui avaient reçu un traitement réussi [avant l’étude] et guéri leurs intestins. Dans l’intestin guéri, les patients qui avaient des cellules V-gamma-4 comme celles que nous observons chez les personnes en bonne santé, avaient des taux plus élevés de rémission à long terme », explique Dart.
La restauration de la fonction des cellules T Vg4 a entraîné une moindre chance de rechute
Pendant l’étude, les chercheurs ont remarqué que parmi les individus dont l’inflammation s’était améliorée, ceux dont la fonction des cellules T Vg4 avait été restaurée avaient moins de chances de faire une rechute par rapport à ceux dont cette restauration n’avait pas été effectuée.
Ils ont alors déclaré que cela implique que l’évaluation de l’état des cellules T Vg4 pourrait servir d’indicateur précieux pour suivre l’évolution de la maladie.
Les traitements actuels se concentrent principalement sur la réduction de l’inflammation, mais même avec les avancées thérapeutiques, les rechutes de la maladie se poursuivent.
Par conséquent, les chercheurs affirment qu’il est impératif d’explorer d’autres voies alternatives, telles que la restauration de la barrière intestinale et les cellules T γδ, notamment les cellules Vg4.
Lien potentiel entre la MIC non contrôlée et le cancer du côlon
Les chercheurs affirment que les personnes atteintes de MIC courent un risque accru de développer un cancer colorectal, en particulier lorsque la maladie est incontrôlée.
Dans certains cas, les personnes développent des lésions cancéreuses ou précancéreuses dans l’intestin, nécessitant une ablation chirurgicale.
Le lien entre la MIC non contrôlée et le développement de formes graves de cancer du côlon n’est pas bien compris. Par conséquent, les chercheurs affirment qu’il est important que le sous-ensemble crucial de cellules immunitaires identifié comme absent dans la MIC puisse correspondre aux cellules γδ T de l’intestin.
Les chercheurs estiment que les défauts de ces cellules pourraient potentiellement servir de lien entre les deux maladies.
Ils considèrent les cellules γδ T de l’intestin comme un aspirateur qui élimine les dommages causés par les infections et les toxines pénétrant par une porte qui doit rester ouverte pour que la nourriture puisse passer.
Quand les cellules γδ T ne fonctionnent pas correctement, les dommages s’accumulent, entraînant une inflammation et des altérations potentiellement cancéreuses qui peuvent progresser sans contrôle.
Les recherches futures consisteront à explorer les cibles pharmaceutiques possibles pour les interactions entre les cellules γδ T et les cellules épithéliales, ainsi qu’à améliorer les méthodes de suivi régulier des cellules γδ T de l’intestin, qui sont essentielles en tant que marqueurs permettant de distinguer la progression et la guérison de la MIC.
Selon Dr. Blen Tesfu, un médecin généraliste qui n’a pas participé à cette recherche, l’article de l’étude “présente une recherche intrigante sur le rôle des lymphocytes T γδ dans l’intestin humain et leurs implications potentielles pour comprendre et traiter la MIC.”
La MIC est une affection difficile et chronique qui affecte un nombre important de personnes dans le monde entier. Toute recherche qui éclaire ses mécanismes sous-jacents et offre de nouvelles perspectives de traitement potentielles revêt une grande importance pour la santé publique. Ce travail pourrait finalement améliorer la qualité de vie des patients atteints de MIC et réduire le fardeau de la maladie.
Dr. Blen Tesfu
Implications potentielles pour les personnes atteintes de MIC
Tesfu a souligné que “l’épuisement et la dysrégulation des cellules T γδ sélectionnées par BTNL chez les patients atteints de MIC soulèvent la possibilité de cibler ces cellules pour favoriser la surveillance et la réparation tissulaires.”
“Cela pourrait potentiellement donner lieu à de nouvelles modalités de traitement de la MIC allant au-delà des agents anti-inflammatoires,” a déclaré Tesfu.
Dart a souligné comment ils “ont mis en évidence une voie importante à étudier non seulement dans la maladie inflammatoire de l’intestin, mais aussi dans le côlon humain en général.”
“Pendant cette étude, nous avons pu développer de nouveaux outils pour étudier les cellules T gamma-delta et il est maintenant très important d’utiliser cela comme un tremplin pour des investigations supplémentaires dans la MIC et d’autres pathologies, notamment le cancer,” a-t-il déclaré.
“Nous devons mieux comprendre les fonctions de restauration des cellules V-gamma-4 et comment stimuler et restaurer ce compartiment pour prévenir les complications de la maladie,” a ajouté Dart.
À long terme, le but ultime est d’utiliser les connaissances générées dans cet article pour mieux prendre soin des patients, que ce soit par le biais de biomarqueurs pour orienter les thérapies avec plus de précision ou par le biais de nouvelles thérapies visant à exploiter le pouvoir des cellules T gamma-delta humaines pour assurer une guérison durable de l’épithélium intestinal.
Robin Dart
