Pourquoi l’immunothérapie n’est pas toujours efficace pour les personnes atteintes du cancer du côlon
Limitations de l'immunothérapie dans le cancer du côlon
Partager sur Pinterest- Une nouvelle recherche montre les raisons potentielles pour lesquelles l’immunothérapie ne fonctionne souvent pas chez les personnes atteintes de cancer du côlon.
- Les chercheurs affirment que les personnes atteintes de cancer du côlon présentent souvent une déficience de la réparation des mésappariements de l’ADN, ce qui entraîne une charge élevée de mutations tumorales.
- Ils rapportent que l’immunothérapie fonctionne généralement mieux dans les mutations clonales, où toutes les cellules cancéreuses partagent la même mutation.
- Des recherches supplémentaires sont nécessaires, mais les données pourraient aider les médecins à proposer des thérapies contre le cancer plus personnalisées à leurs patients.
Des recherches récentes ont mis en lumière certaines des raisons possibles pour lesquelles l’immunothérapie est souvent inefficace chez les personnes atteintes de cancer du côlon.
Dans un article publié cette semaine dans la revue scientifique Nature Genetics, des chercheurs ont analysé les effets de l’immunothérapie sur des souris présentant une déficience de la réparation des mésappariements de l’ADN, ou MMRd, une condition dans laquelle le corps ne peut pas corriger les erreurs de réplication de l’ADN.
Ce processus peut entraîner des mutations tumorales, une condition connue sous le nom de charge élevée de mutations tumorales (TMB). Le MMRd et le TMB sont fréquemment observés chez les personnes atteintes de cancer du côlon.
Étant donné que le MMRd génère des mutations, on pense généralement qu’il génère également de nouveaux antigènes potentiels et donc une réponse immunitaire positive car le corps est mieux équipé pour reconnaître les tumeurs.
Cependant, les chercheurs ont été surpris de constater que ce n’était pas nécessairement le cas.
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« Nous nous attendions à ce que nos modèles montrent quelque chose de similaire à la clinique, où certaines souris pourraient répondre [à l’immunothérapie] tandis que d’autres ne le feraient pas », a expliqué Peter Westcott, PhD, auteur de l’étude et professeur adjoint et membre du Cancer Center au Cold Spring Harbor Laboratory à New York. « Mais nous avons observé une universalité à travers tous les cas, selon laquelle ces tumeurs ne sont pas immunogènes, ce qui était un résultat très surprenant. »
Ce résultat négatif ouvre des questions intrigantes, ainsi que de nouvelles pistes potentielles pour le traitement des personnes atteintes de cancer.
Démystifier le traitement par immunothérapie
Si le corps est prêt à répondre à l’immunothérapie parce qu’il est habitué aux mutations tumorales, pourquoi l’immunothérapie échoue-t-elle chez tant de personnes présentant une charge élevée de mutations tumorales ?
Westcott a une hypothèse. Il compare une tumeur avec peu de mutations à un arbre, où tout pousse à partir d’un tronc central, tandis qu’une tumeur avec TMB ressemble davantage à un buisson ou à un arbuste avec des parties divergentes qui se ramifient dans différentes directions.
« Ces tumeurs ont leurs propres ensembles de nombreuses mutations, mais très peu de ces mutations sont partagées par toutes les cellules tumorales », a déclaré Westcott à Medical News Today. « Donc, si vous choisissez simplement quelques cellules d’une partie de la tumeur, et quelques autres d’une autre partie, vous trouverez beaucoup de mutations, mais très peu sont réellement partagées. »
Cela signifie que bien que les mutations soient répandues, elles peuvent ne pas être en mesure de déclencher une réponse immunitaire du corps car elles sont si différentes les unes des autres.
Westcott et ses collègues ont également constaté que les souris présentant des mutations clonales (partagées par toutes les cellules cancéreuses) étaient plus sensibles à l’immunothérapie que celles présentant des mutations sous-clonales (partagées uniquement par un sous-ensemble de cellules cancéreuses). Cela confirme la théorie selon laquelle des mutations similaires répondent à l’immunothérapie, tandis que des mutations disparates peuvent avoir un impact négatif.
Signification de cette recherche sur le cancer du côlon
Anton J. Bilchik, chirurgien oncologue et professeur de chirurgie et responsable de la médecine à l’Institut du cancer de Saint John en Californie, a déclaré à Medical News Today que cette nouvelle recherche est opportune.
« L’un des problèmes [avec l’immunothérapie] est que nous savons qu’elle fonctionne chez un sous-ensemble de patients, mais elle ne fonctionne pas chez tout le monde ; et deuxièmement, la réponse à l’immunothérapie n’est pas toujours durable », a expliqué Bilchik, qui n’a pas participé à l’étude.
« Ce que fait cet article, c’est qu’il apporte des éclaircissements sur les raisons pour lesquelles cela peut être le cas. Il suggère que chaque cellule immunitaire ou lymphocyte T au sein d’un cancer n’est pas identique, ce qui explique pourquoi l’immunothérapie peut fonctionner chez un sous-ensemble de personnes et pourquoi la réponse peut ne pas être durable », a-t-il ajouté.
Les nouvelles données pourraient aider les médecins à proposer un traitement plus personnalisé aux personnes atteintes de cancer du côlon. Selon les directives actuelles de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, une charge élevée de mutations tumorales peut qualifier les personnes pour une immunothérapie. Mais les données récentes suggèrent que ce n’est peut-être pas la meilleure mesure.
« Si vous creusez davantage, vous constaterez que cela n’informe pas réellement le traitement car il existe d’autres indicateurs moléculaires plus informatifs, tels que MMRd et le mélanome », a déclaré Westcott. « Nous avons maintenant un biomarqueur potentiel qui pourrait nous dire si vous êtes susceptible de répondre ou non à l’immunothérapie, ce qui est vraiment crucial. »
« Il se peut que d’autres stratégies puissent être mises en œuvre pour augmenter vos chances de réponse, donc cela pourrait être précieux pour les tests cliniques. Mais cela nécessitera des études cliniques futures pour faire suite à cela », a-t-il ajouté.
Réduire votre risque de cancer du côlon
Des recherches comme celles-ci pourraient conduire à une compréhension plus nuancée de la façon de traiter les patients atteints de MMRd, TMB et du cancer du côlon.
En tant que troisième cancer le plus fréquemment diagnostiqué aux États-Unis, les cancers colorectaux sont fréquemment observés par les médecins. Les premiers signes avant-coureurs comprennent des polypes précancéreux dans le gros intestin. Les facteurs de risque comprennent l’obésité, le tabagisme, une consommation modérée à élevée d’alcool, certaines habitudes alimentaires telles qu’une consommation élevée de viandes transformées, d’autres affections médicales telles que la colite ulcéreuse et des facteurs génétiques. Les affections héréditaires peuvent également jouer un rôle.
Même si vous n’avez aucun symptôme et aucun facteur de risque, il est recommandé que toute personne de plus de 45 ans soit dépistée. Le suivi continu peut inclure des tests fécaux, une coloscopie ou une sigmoïdoscopie.
Des avancées récentes ont rendu l’immunothérapie plus viable pour le traitement du cancer, même si son utilisation spécifique pour le cancer du côlon reste un objectif en mouvement.
« Nous n’aurions jamais pensé il y a 20 ans que jusqu’à 50 % des patients atteints d’un mélanome de stade 4, par exemple, répondraient à l’immunothérapie », a déclaré Bilchik. « Avec le cancer colorectal et d’autres cancers gastro-intestinaux, la situation est très différente car seul un pourcentage beaucoup plus faible de patients y répond, et c’est pourquoi la sélection des patients dans le cadre de la thérapie doit être très spécifique. »
« Il s’agit d’une étude très importante qui, espérons-le, permettra une meilleure compréhension de la façon d’utiliser l’immunothérapie et d’augmenter le nombre de patients qui y répondent », a-t-il ajouté.
