Spray nasal à la kétamine montre des résultats prometteurs contre la dépression difficile à traiter

Spray nasal à la kétamine prometteur contre dépression difficile à traiter

Un spray nasal contenant un dérivé de la kétamine semble surpasser l’un des médicaments standard utilisés pour les personnes atteintes de dépression difficile à traiter, selon un nouvel essai clinique.

L’essai, portant sur près de 700 personnes atteintes de dépression résistante au traitement, a révélé que le spray nasal d’esketamine était plus efficace pour amener les patients en rémission qu’un médicament oral standard appelé quétiapine (Séroquel).

Après huit semaines, 27% des patients sous esketamine étaient en rémission, contre 18% de ceux ayant reçu de la quétiapine. À la semaine 32, la moitié des patients sous esketamine se portaient aussi bien, contre un tiers de ceux sous quétiapine.

Les experts ont déclaré que ces résultats, publiés dans le numéro du 5 octobre du New England Journal of Medicine, renforcent l’idée que l’esketamine est une bonne option pour les personnes atteintes de dépression résistante au traitement.

Cette condition, qui touche jusqu’à 30% des personnes atteintes de dépression, est généralement diagnostiquée lorsque les symptômes d’une personne n’ont pas répondu à au moins deux antidépresseurs standard. Il s’agit d’une situation qui augmente le risque d’hospitalisation et de suicide.

Il existe quelques médicaments approuvés aux États-Unis en tant que thérapie d’« augmentation » pour la dépression résistante au traitement, ce qui signifie qu’ils sont utilisés en complément d’un antidépresseur standard.

La quétiapine en fait partie, tout comme le spray nasal d’esketamine, qui est disponible depuis 2019 sous le nom de marque Spravato.

Cette approbation était basée sur des recherches testant l’esketamine par rapport à un spray nasal placebo.

Le nouvel essai est le premier à comparer l’esketamine à un autre médicament supplémentaire couramment utilisé, a déclaré le chercheur principal, le Dr Andreas Reif, chef de psychiatrie à l’hôpital universitaire de Francfort-Goethe University, en Allemagne.

Et le spray nasal a remporté la victoire, en amenant plus de patients en rémission et en prévenant plus de rechutes de symptômes sur une période de 32 semaines.

« Cette étude fournit des données précieuses pour éclairer la prise de décision clinique à long terme pour une grande population de patients – pour lesquels de tels objectifs de traitement sont rarement atteints », a déclaré Reif.

Reif a déclaré que lui et ses collègues s’attendent à ce que les résultats « changent les pratiques médicales dans de nombreux pays, dans l’intérêt de nos patients ».

Mais l’étude, financée par le fabricant de Spravato, Janssen, ne signifie pas que l’esketamine convient à tout le monde.

Les personnes doivent travailler avec leur médecin pour déterminer ce qui leur convient, a déclaré Reif.

Et il y a beaucoup de choses à prendre en compte.

La kétamine a été approuvée pour la première fois aux États-Unis il y a des décennies en tant que médicament anesthésique. Elle peut avoir ce que les médecins appellent des effets « dissociatifs » – ou ce qu’une personne profane appellerait un « trip ». En raison de ces effets, la kétamine a également été utilisée de manière abusive comme drogue de fête, connue sous des surnoms tels que « special K ».

Mais les chercheurs sont depuis longtemps conscients du potentiel du médicament pour traiter les symptômes psychiatriques, à faibles doses sous surveillance médicale. La kétamine n’est pas approuvée par la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement de la dépression. Mais les médecins peuvent et prescrivent « hors étiquette » pour cette raison, auquel cas elle est administrée par voie intraveineuse.

L’esketamine, bien qu’il s’agisse d’un spray nasal, doit également être administré sous surveillance médicale. Cela est fait pour surveiller les effets secondaires, qui, en plus des symptômes altérant l’esprit, peuvent inclure des pics de tension artérielle et de la sédation.

« Ce n’est pas quelque chose que vous pouvez obtenir à la pharmacie et emporter chez vous », a déclaré le Dr David Hellerstein, professeur de psychiatrie clinique au Centre médical Irving de l’Université Columbia, à New York.

Le schéma thérapeutique habituel de l’esketamine est deux fois par semaine pendant le premier mois, puis une fois par semaine pendant le deuxième mois, puis une fois par semaine ou toutes les deux semaines par la suite.

« C’est un engagement », a déclaré Hellerstein, qui n’a pas participé à l’essai. Et cette contrainte, ainsi que le coût élevé de Spravato, peuvent être de gros obstacles.

En même temps, a ajouté Hellerstein, lorsque les personnes répondent à l’esketamine, cela se produit souvent assez rapidement, ce qui est un point positif important.

“Beaucoup de traitements contre la dépression prennent des mois pour faire effet”, explique Hellerstein, notant que la kétamine et l’esketamine agissent par des mécanismes différents des médicaments existants.

La recherche indique que ces médicaments stimulent l’activité d’une substance chimique appelée glutamate, qui permet aux cellules cérébrales de communiquer. Ils semblent également favoriser la régénération des synapses – les connexions entre les cellules cérébrales qui peuvent être épuisées chez les personnes souffrant de dépression de longue durée.

L’esketamine n’est pas “un coup de circuit”, déclare Hellerstein, mais c’est une option pour une condition où plus d’options sont nécessaires.

Tout comme Reif, il affirme que la décision sur le traitement doit être adaptée à chaque personne.

Plus d’informations

HealthDay propose plus d’informations sur la kétamine/esketamine pour le traitement de la dépression.

SOURCES : Andreas Reif, MD, chef de service, psychiatrie, médecine psychosomatique et psychothérapie, Hôpital universitaire Frankfurt-Goethe University, Francfort, Allemagne ; David Hellerstein, MD, professeur, psychiatrie clinique, Columbia University Irving Medical Center, psychiatre de recherche, New York State Psychiatric Institute, New York City ; New England Journal of Medicine, 5 octobre 2023

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