Les médicaments contre le diabète peuvent-ils prévenir la démence liée à l’âge?

Peut-on empêcher la démence associée au vieillissement avec des médicaments contre le diabète?

6 novembre 2023 – C’est nouveau, c’est excitant, et c’est un sujet qui suscite un optimisme prudent de la part de nombreux chercheurs et médecins spécialisés dans le diabète, tandis que d’autres adoptent une attitude attentiste en attendant des preuves supplémentaires.

Mais pour les personnes âgées atteintes de diabète de type 2, ainsi que pour celles qui commencent un traitement, les nouvelles peuvent être une victoire évidente : de nouvelles recherches ont montré que les médicaments couramment utilisés pour traiter le diabète pourraient réduire le risque de démence et, peut-être, d’autres troubles potentiellement mortels.

Si cela est prouvé, ce lien pourrait offrir un chemin vers un vieillissement conscient dans tous les sens du terme.

Le diabète touche environ 37 millions de personnes aux États-Unis et près d’un demi-milliard de personnes dans le monde, des chiffres qui devraient augmenter considérablement au cours des deux prochaines décennies. Dans le même temps, “nous avons environ 47 millions de personnes vivant avec la démence, et nous prévoyons que ce nombre sera presque doublé en 2030, puis à nouveau en 2050”, a déclaré Stella Daskalopoulou, MD, professeure et interniste au Département de médecine du Centre de santé de l’Université McGill à Montréal.

Les deux conditions sont liées, avec un nombre croissant de recherches suggérant que le diabète, ainsi que le syndrome métabolique et l’obésité, augmentent le risque de démence. Cela soulève la question de savoir si un meilleur contrôle du diabète et des affections qui y sont associées peut contribuer à préserver les capacités mentales tout au long de la vie.

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“Au cours de la dernière décennie, beaucoup de travail a été réalisé en utilisant des données existantes pour comprendre l’association entre différents médicaments contre le diabète et le risque de déficit cognitif léger ou de démence”, a déclaré Rozalina G. McCoy, MD, professeure associée de médecine et cheffe de division associée de la recherche clinique dans la Division d’endocrinologie, de diabétologie et de nutrition à l’École de médecine de l’Université du Maryland à College Park.

“Ils ont trouvé des résultats vraiment cohérents”, a-t-elle déclaré. Ce qu’ils ont constaté, c’est que l’utilisation continue de la metformine, un médicament très courant pour traiter les problèmes de glycémie chez les personnes atteintes de diabète, semble diminuer le risque de déficit cognitif ou de démence. En revanche, un autre médicament contre le diabète appelé sulfonylurées est lié à un risque plus élevé.

Une étude récemment publiée, à laquelle Daskalopoulou a contribué en tant que coauteure, confirme apparemment cet effet protecteur de la metformine contre le déclin cognitif. Mais la metformine n’est pas le seul médicament qui semble soutenir le cerveau ; les chercheurs ont découvert que les études sur de nouveaux médicaments comme le Jardiance, l’Ozempic et le Trulicity semblent également réduire de manière significative le risque de démence, peut-être même plus que la metformine.

Il est important de noter qu’aucune étude n’a comparé la metformine à ces nouveaux agents, il est donc impossible de tirer des conclusions définitives, mais les données semblent prometteuses.

Encore plus convaincante est une étude récente qui a analysé les données de santé de plus de 40 000 personnes atteintes de diabète de type 2 qui utilisaient régulièrement la metformine ou, pour diverses raisons, ont arrêté de prendre leur médicament mais sont restées sous au moins un autre médicament contre le diabète.

“Nous avons constaté que le maintien de la metformine prévenait ou retardait l’apparition de la démence”, a déclaré l’auteure principale Sarah Ackley, PhD, épidémiologiste à l’Université de Boston, et le premier auteur Scott C. Zimmerman, MPH, analyste de données de recherche au Département d’épidémiologie et de biostatistique de l’Université de Californie à San Francisco.

En revanche, les personnes qui ont arrêté la metformine semblaient présenter un taux de démence plus élevé (1,2 fois plus élevé), ce qui suggère à nouveau le rôle protecteur de la metformine.

“Étant donné que le début du traitement avec la metformine et le maintien du traitement semblent tous deux bénéfiques, il semble probable que toute exposition – même limitée – à la metformine soit bénéfique”, ont-ils déclaré.

Cependant, Absalon Gutierrez, MD, professeur agrégé à la McGovern Medical School de l’Université de médecine du Texas à Houston, et directeur médical de l’endocrinologie à l’hôpital Lyndon B. Johnson, a souligné une mise en garde importante concernant ces études :

L’étude ne prouve pas que la metformine réduit le risque de démence. En d’autres termes, a-t-il dit, “elle ne peut pas établir de relation de causalité. Il peut également y avoir d’autres facteurs qui conduisent à la démence. Des études plus grandes et de meilleure qualité sont nécessaires.”

Diabète et cerveau

Plusieurs éléments semblent relier le diabète et la santé du cerveau. Arman Fesharaki-Zadeh, MD, PhD, neurologue comportemental et neuropsychiatre à l’école de médecine de Yale à New Haven, CT, a déclaré que l’imagerie par résonance magnétique (IRM) de patients atteints de diabète non contrôlé montre des changements des vaisseaux sanguins qui affectent grandement la façon dont le corps fournit de l’oxygène.

“Il s’agit essentiellement de dommages vasculaires au cerveau qui se produisent au fil du temps, généralement dus au diabète, à l’hypertension artérielle et à l’hypercholestérolémie (c’est-à-dire le syndrome métabolique)”, a-t-il déclaré. “Et les études montrent que le taux de cette progression tend à être significativement plus rapide chez les patients diabétiques atteints de la maladie d’Alzheimer.”

Un autre élément clé est le taux de sucre dans le sang, ou glucose, une source d’énergie primordiale pour le cerveau.

“Si vous avez une condition qui altère essentiellement la façon dont votre corps traite le glucose sanguin, cela peut avoir un impact important sur votre cognition par ricochet”, a déclaré Fesharaki-Zadeh.

Mais “si quelqu’un est déjà en train de développer une démence vasculaire ou la maladie d’Alzheimer ou une combinaison des deux, un contrôle rigoureux de son diabète peut ralentir ce déclin”, a-t-il déclaré.

Le chemin vers une meilleure cognition commence par une meilleure santé

Les recherches n’ont pas encore démontré si certains médicaments contre le diabète sont meilleurs que d’autres pour ralentir la progression vers de faibles capacités mentales, une démence et/ou la maladie d’Alzheimer. Mais il est clair qu’un meilleur contrôle du diabète conduit à une variété de meilleurs résultats en matière de santé.

McCoy souligne plusieurs choses importantes à aborder lors de la discussion du diabète avec votre médecin, que vous soyez nouvellement diagnostiqué ou vétéran.

“La plupart de mes patients me consultent pour réduire leur taux de sucre dans le sang, mais la réduction du taux de sucre n’est pas la seule considération”, a-t-elle déclaré. Les médecins doivent également tenir compte de la santé globale et peut-être des résultats cardiaques ; par exemple, quel médicament va réduire le risque d’attaque cardiaque, d’accident vasculaire cérébral, de stéatose hépatique, de cancer ou de démence. Ils doivent également prendre en compte “à quel point il sera difficile pour eux de prendre ce médicament et quel sera l’impact de ce médicament sur leur vie”.

“Je commence généralement par la metformine en raison des preuves accablantes montrant qu’elle est bénéfique non seulement pour les résultats du diabète, mais aussi pour des choses comme les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux, ainsi que pour les maladies microvasculaires telles que la rétinopathie ou la neuropathie”, a déclaré Daskalopoulou.

Cependant, tout comme les autres médicaments contre le diabète, la metformine n’est pas sans effets secondaires, et elle dit les voir souvent.

“Parfois, vous devez réduire [la dose] parce qu’ils ont beaucoup d’effets secondaires gastro-intestinaux comme la diarrhée ou les nausées, et ensuite vous devez ajouter un autre agent pour compenser”, a-t-elle expliqué.

Parfois, Daskalopoulou a déclaré que si un patient ne tolère pas la metformine, un autre médicament pourrait mieux fonctionner.

En même temps, aucun de ces médicaments n’est la solution ultime, et ils devraient être considérés comme un complément, pas un substitut, aux changements de mode de vie.

En plus de la perte de poids et de l’alimentation, Fesharaki-Zadeh mentionne une intervention clé qui non seulement aide à améliorer les résultats du diabète et, idéalement, à inverser la progression du diabète, mais a également un effet significatif sur la santé du cerveau : l’exercice.

“Je ne peux pas assez insister sur l’importance de l’exercice. Lorsque vous avez un système cardiovasculaire sain, en particulier en travaillant les muscles, cela peut contribuer grandement à la façon dont votre corps traite les taux de sucre dans le sang. Mais il y a aussi un phénomène qui se produit dans le cerveau des personnes qui font de l’exercice, appelé neurogenèse ; elles forment littéralement de nouvelles connexions dans les régions de leur cerveau impliquées dans la mémoire.”

“Pourquoi attendre que la crise soit déjà en cours ?”, a-t-il dit.