Une étude confirme l’efficacité des nouveaux médicaments contre l’arthrite

Une étude confirme l'efficacité des nouveaux traitements contre l'arthrite

Les nouveaux médicaments oraux contre la polyarthrite rhumatoïde (PR) fonctionnent très bien dans le “monde réel”, malgré certains doutes à ce sujet, selon une nouvelle étude.

L’étude, portant sur 622 adultes atteints de PR, a révélé que la plupart se portaient bien sous les médicaments appelés inhibiteurs de JAK, une classe relativement nouvelle de médicaments pour la condition arthritique. Ils sont pris par voie orale, contrairement à de nombreux autres médicaments contre la PR, qui sont administrés par injection ou perfusion.

Trois inhibiteurs de JAK – tofacitinib (Xeljanz), baricitinib (Olumiant) et upadacitinib (Rinvoq) – sont approuvés aux États-Unis. Ils sont spécifiques aux personnes atteintes de PR qui ne trouvent pas de soulagement ou ne tolèrent pas les anciens médicaments contre la PR.

Mais bien que les inhibiteurs de JAK se soient révélés efficaces dans les essais cliniques, des questions se sont posées quant à savoir si cela se traduirait dans le monde réel, où ils sont souvent administrés à des patients dont la PR résiste obstinément aux traitements standards.

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Les nouvelles découvertes, publiées le 1er novembre dans le journal Rheumatology, pourraient dissiper ces préoccupations.

Des chercheurs au Japon ont constaté que les patients sous l’un des quatre inhibiteurs de JAK approuvés là-bas s’en sortaient généralement bien.

En général, environ un tiers ont vu leur PR entrer en rémission dans les six mois, et plus de 80% ont atteint l’objectif d’une “faible activité de la maladie”, où les symptômes sont largement maîtrisés.

Le message principal est clair, selon un rhumatologue américain qui n’a pas participé à la recherche.

“Cette étude confirme l’efficacité des thérapies par inhibiteurs de JAK”, a déclaré le Dr Stanley Cohen, de Rheumatology Associates à Dallas.

Elle suggère également que les différents médicaments de la classe JAK ont une probabilité égale de fonctionner, a ajouté Cohen. Aucun essai n’a comparé les médicaments les uns aux autres, a-t-il noté, mais des études individuelles de chaque médicament ont suggéré qu’ils sont également efficaces.

Et les expériences du “monde réel”, y compris la nouvelle étude, le confirment, a déclaré Cohen.

La PR est causée par une attaque auto-immune erronée sur les tissus articulaires du corps, entraînant douleur, gonflement et raideur des articulations. Avec le temps, cette inflammation systémique peut entraîner des problèmes dans d’autres parties du corps, notamment le cœur, les poumons, la peau et les yeux.

De nombreux médicaments contre la PR peuvent ralentir la progression des dommages articulaires en ciblant des parties de la réponse immunitaire. Les inhibiteurs de JAK en font partie.

Cependant, ils ne sont pas considérés comme une première option pour la PR, a déclaré Cohen.

Il a cité une étude de 2021 qui a soulevé des préoccupations concernant la sécurité des inhibiteurs de JAK chez certains patients plus âgés.

Cette étude incluait des patients atteints de PR âgés de 50 ans et plus qui présentaient au moins un facteur de risque de maladie cardiaque ou d’accident vasculaire cérébral, tels que l’hypertension artérielle ou le diabète. Elle a révélé que ceux qui recevaient l’inhibiteur de JAK tofacitinib présentaient un risque plus élevé d’attaque cardiaque, d’accident vasculaire cérébral et de certains cancers, par rapport aux patients recevant un bloqueur de TNF.

Les inhibiteurs de TNF sont des médicaments plus anciens contre la polyarthrite rhumatoïde, administrés par injection ou perfusion, qui incluent etanercept (Enbrel) et adalimumab (Humira).

Sur la base de ces résultats, la Food and Drug Administration des États-Unis a ajouté un avertissement encadré à tous les inhibiteurs de JAK utilisés pour la polyarthrite rhumatoïde. L’agence a également recommandé aux médecins de ne prescrire un inhibiteur de JAK qu’après que les patients aient essayé au moins un inhibiteur de TNF.

Pour la nouvelle étude, des chercheurs dirigés par le Dr Shinya Hayashi de l’université Kobe au Japon ont analysé les dossiers médicaux de 622 patients atteints de polyarthrite rhumatoïde traités dans sept centres médicaux. Tous ont reçu l’un des quatre inhibiteurs de JAK approuvés au Japon.

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Les chercheurs ont découvert que la plupart des patients – environ 90 % – continuaient de prendre leur médication six mois après le début du traitement. Et la plupart avaient obtenu un soulagement des symptômes, voire une rémission.

Cela ne marque pas la fin de l’histoire, cependant. Les chercheurs ont souligné que six mois constituent un court suivi et il n’est pas clair si les inhibiteurs de JAK sont efficaces à long terme.

Outre l’efficacité, les personnes atteintes de polyarthrite rhumatoïde doivent également prendre en compte la sécurité du traitement.

Cohen a noté que bien que les inhibiteurs de JAK soient associés à certains risques accrus par rapport aux inhibiteurs de TNF, les risques globaux semblent néanmoins “assez faibles”.

Dans l’essai qui a suscité l’avertissement de la FDA, 3,4 % des patients sous tofacitinib ont eu une crise cardiaque ou un accident vasculaire cérébral sur une période de quatre ans, contre 2,5 % des utilisateurs d’inhibiteurs de TNF.

En général, Cohen a déclaré que les risques des inhibiteurs de JAK semblent similaires à ceux des bloqueurs de TNF et d’autres médicaments “biologiques” qui ciblent l’activité immunitaire sous-jacente de la PR.

Parce qu’ils ralentissent une partie de la réponse immunitaire, tous ces médicaments peuvent rendre les personnes plus susceptibles de contracter certaines infections.

Cohen a déclaré que les inhibiteurs de JAK semblent présenter un risque plus élevé de zona, qui est provoqué par la réactivation du virus de la varicelle (qui, après une infection, reste dormant dans le corps).

Mais cela peut être contré par le vaccin contre le zona.

L’étude n’a reçu aucun financement extérieur. Certains des co-chercheurs de Hayashi ont reçu des financements de sociétés pharmaceutiques produisant des inhibiteurs de JAK.

Plus d’informations

HealthDay a plus d’informations sur la polyarthrite rhumatoïde.

SOURCES : Stanley Cohen, MD, rhumatologue, Rheumatology Associates, Dallas; Rheumatology, 1er novembre 2023, en ligne