Nouveau type de traitement s’attaque au cancer de la prostate difficile à traiter
Nouveau traitement pour le cancer de la prostate difficile à traiter
Une étude préclinique propose une nouvelle thérapie potentielle pour le cancer de la prostate résistant au traitement, offrant ainsi un nouvel espoir pour les hommes atteints de cette maladie.
L’étude a utilisé le médicament chimiothérapeutique cisplatine, administré par voie orale, pour perturber le métabolisme des cellules cancéreuses de la prostate et administrer le médicament directement aux cellules résistantes au traitement.
Les chercheurs de l’Université de Miami ont validé leurs cibles dans des biopsies humaines de cancer de la prostate. Ensuite, ils ont testé le traitement sur des cellules cancéreuses humaines et un modèle murin du cancer de la prostate, pour montrer qu’il pouvait être sûr et efficace pour réduire ces cancers.
La cisplatine est un médicament puissant, mais il n’a pas été efficace dans le traitement du cancer de la prostate.
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Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé un composé appelé Platin-L pour décomposer un processus que les cellules cancéreuses malignes de la prostate utilisent pour alimenter leur croissance et pour administrer la cisplatine directement aux cellules cancéreuses résistantes au traitement.
“Nous pensons que Platin-L peut contourner ces mécanismes de résistance”, a déclaré l’auteur principal de l’étude, Shanta Dhar, directrice adjointe de la technologie et de l’innovation au Sylvester Comprehensive Cancer Center de l’université.
Le cancer de la prostate diffère de la plupart des autres cancers. Alors que la plupart des cancers utilisent une réaction biochimique pour transformer le glucose en énergie afin de soutenir leur croissance et leur propagation, le cancer de la prostate, à mesure qu’il progresse, modifie plutôt les enzymes qui lui permettent d’obtenir de l’énergie à partir des graisses au lieu du sucre. Ce processus s’appelle l’oxydation des acides gras (FAO).
Platin-L cible la CPT1A, une protéine qui fait partie de ce processus.
“Nous faisons également en sorte que les cellules cancéreuses de la prostate choisissent une voie métabolique moins favorable, qui est insuffisante pour leurs besoins, ce qui rend leur survie difficile”, a déclaré Dhar.
Les chercheurs ont traité des échantillons de tumeurs de la prostate de patients ainsi que des modèles animaux résistants à la cisplatine. Platin-L a détruit les cellules cancéreuses en les privant de leur source d’énergie, en démantelant à la fois l’ADN mitochondrial et nucléaire.
Le médicament est ce qu’on appelle un “promédicament” car il s’active uniquement lorsque le corps le métabolise, ont expliqué les auteurs de l’étude dans un communiqué de presse de l’université.
Pour l’étude, Platin-L a été encapsulé dans des nanoparticules ciblant une protéine appelée antigène membranaire spécifique de la prostate (PSMA). Cela a permis d’administrer le médicament par voie orale.
Les effets secondaires dans d’autres parties du corps étaient limités. Dans les modèles murins de l’étude, les tumeurs ont régressé et les souris traitées ont maintenu leur poids corporel, augmenté leurs taux de survie et présenté peu de signes de lésions nerveuses périphériques souvent causées par le traitement à la cisplatine.
Les chercheurs pensent que d’autres nanoparticules pourraient être conçues pour cibler d’autres cancers.
“Nous avons créé une nanoparticule à double ciblage”, a déclaré Dhar. “Le premier ciblage est nécessaire pour le faire passer la barrière intestinale, et le deuxième ciblage l’amène à la prostate. La beauté de cela est que nous pouvons maintenant administrer une chimiothérapie à base de cisplatine par voie orale, ce qui n’est généralement jamais fait. Et en ciblant la prostate, nous pouvons réduire la toxicité rénale et hépatique ainsi que le risque de neuropathie périphérique.”
Les résultats semblent prometteurs pour les futurs essais cliniques et le développement, a déclaré Dhar.
“L’impact de cette modulation métabolique ciblée de l’environnement tumoral sur le cancer de la prostate avancé dépasse ce type de cancer”, ont écrit les auteurs. “Les investigations mécanistiques rapportées nous permettront de trouver des indices pour rendre cette plate-forme plus générale afin de l’utiliser pour des cancers où ces voies cellulaires peuvent être altérées.”
L’étude a été publiée le 12 juillet dans ACS Central Science, une revue de la Société chimique américaine.
Plus d’informations
La Fondation pour les soins de l’urologie en sait plus sur le cancer de la prostate.
SOURCE : Université de Miami Miller School of Medicine, communiqué de presse, 12 juillet 2023
