Dans la conversation Pourquoi la recherche sur la maladie de Parkinson se concentre sur l’intestin.

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La maladie de Parkinson touche des millions de personnes à travers le monde, mais il n’est pas encore clair exactement ce qui la cause, et il n’existe actuellement aucun remède pour cette condition. Dans le but de mieux comprendre les mécanismes impliqués, certains chercheurs se tournent maintenant vers l’intestin. Pourquoi, et que pourrait révéler cette recherche? Dans cet épisode de notre podcast En Conversation, nous discutons de la façon dont la santé intestinale pourrait jouer un rôle dans la maladie de Parkinson.

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Design par Andrew Nguyen.

Des millions de personnes à travers le monde vivent avec la maladie de Parkinson, une condition neurologique qui affecte principalement la mobilité, l’équilibre et le contrôle musculaire, bien que ses symptômes puissent inclure de nombreux autres problèmes, des changements d’humeur aux problèmes gastro-intestinaux et une détérioration de la mémoire et d’autres fonctions cognitives.

Selon les données de l’Organisation mondiale de la santé (OMS), la prévalence mondiale de la maladie de Parkinson a doublé au cours des 25 dernières années, et selon les estimations les plus récentes, la maladie a entraîné “5,8 millions d’années de vie ajustées en fonction de l’incapacité” dans le monde.

Si une grande partie de cette augmentation est due à l’augmentation du nombre de personnes âgées, il existe également des preuves que l’incidence ajustée selon l’âge est également en augmentation.

Les médicaments dopaminergiques, la stimulation cérébrale profonde et l’orthophonie et l’ergothérapie sont certains des traitements actuellement disponibles pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson, mais les chercheurs sont constamment à la recherche de traitements meilleurs et plus efficaces.

Afin de préparer le terrain pour de meilleurs traitements, les scientifiques cherchent d’abord à comprendre davantage comment la maladie de Parkinson fonctionne et quels mécanismes dans le corps peuvent affecter son développement.

Plusieurs études des 12 derniers mois ont porté sur un aspect particulier de la maladie de Parkinson, à savoir la santé intestinale. Mais pourquoi la santé intestinale est-elle importante dans la maladie de Parkinson, et qu’est-ce que cela pourrait révéler sur la maladie?

Pour en savoir plus sur les recherches en cours et sur la façon dont la maladie peut affecter les individus, Medical News Today a accueilli deux invités lors du dernier épisode de notre podcast En Conversation: le Dr Ayse Demirkan et Gary Shaughnessy.

Le Dr Demirkan est maître de conférences en intelligence artificielle omiques multiples pour la santé et le bien-être à l’Université de Surrey au Royaume-Uni, et co-auteur d’un article sur l’empreinte du microbiome dans la maladie de Parkinson, paru dans Nature Communications en novembre 2022.

Gary Shaughnessy est le président du conseil d’administration de Parkinson’s UK, une organisation non gouvernementale de recherche et de soutien. En 2015, Shaughnessy a reçu un diagnostic de maladie de Parkinson, et depuis lors, il relève régulièrement des défis physiques pour collecter des fonds pour la recherche sur la maladie de Parkinson.

Écoutez le podcast de ce mois-ci ci-dessous, ou sur votre plateforme de streaming préférée:

Pourquoi se tourner vers l’intestin?

Au cours des dernières années, de plus en plus de preuves ont été découvertes indiquant qu’il existe une voie de communication bidirectionnelle entre le cerveau et l’intestin. Les chercheurs ont appelé cela l’axe intestin-cerveau.

L’axe intestin-cerveau a été impliqué dans de nombreuses conditions de santé affectant le cerveau, de la démence à la dépression. Et bien que la connexion intestin-cerveau puisse être moins évidente dans d’autres conditions, elle est en réalité plus claire dans la maladie de Parkinson, qui, chez certaines personnes, est également caractérisée par des symptômes gastro-intestinaux, tels que la constipation.

Une perspective sur la maladie de Parkinson, connue sous le nom d’hypothèse de Braak, suggère que, dans de nombreux cas, un agent pathogène inconnu peut atteindre le cerveau par deux voies, dont l’une implique l’intestin.

Selon cette hypothèse, l’une des façons pour les agents pathogènes d’atteindre le cerveau pourrait être d’être avalés, d’atteindre l’intestin, puis de progresser vers le cerveau via le nerf vague – le nerf crânien le plus long qui relie le cerveau, entre autres, aux intestins. Cela pourrait ensuite déclencher le début de la maladie de Parkinson.

Dans notre podcast, le Dr Demirkan a reconnu que, au départ, l’idée de se tourner vers l’intestin pour mieux comprendre la maladie de Parkinson pourrait sembler surprenante, mais que l’hypothèse de Braak offre un point de vue intrigant pour évaluer les mécanismes potentiels en jeu.

“[Grâce à l’hypothèse de Braak,] vient l’idée que la maladie commence en réalité dans les intestins, puis, par le nerf vague, elle se propage vers les autres tissus et vers le cerveau”, explique-t-elle.

Selon elle, la maladie de Parkinson est la condition neurologique la plus intéressante à étudier en relation avec la santé intestinale pour une raison simple : le microbiome intestinal de Parkinson se démarque le plus.

Le microbiome intestinal est différent dans la maladie de Parkinson

Grâce à l’étude récente qu’ils ont menée, le Dr Demirkan et ses collègues ont constaté que les personnes atteintes de la maladie de Parkinson avaient des microbiomes intestinaux distincts caractérisés par une dysbiose – le phénomène de déséquilibre entre les bonnes et les mauvaises bactéries.

Leur étude suggère que près de 30% de la proportion de bactéries intestinales chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson est différente de celle des personnes sans la maladie.

“Nous avons constaté que le tiers de ces microbes [dans l’intestin des personnes atteintes de la maladie de Parkinson] était différent”, a déclaré le Dr Demirkan lors du podcast.

“Il s’agit donc d’une indication très forte de dysbiose. Et aussi de la façon dont elles [les bactéries] fonctionnent, quelles sortes de gènes elles portent, [ces aspects étaient] également différents. Nous avons constaté une diminution des producteurs d’acides gras à chaîne courte, par exemple, des bactéries qui sont connues pour être bénéfiques pour l’intestin […] Nous avons constaté une augmentation des bactéries pathogènes […], dont Escherichia coli, et nous avons également constaté que de nombreuses voies bactériennes étaient perturbées, ce qui pourrait affecter le bien-être des tissus neuronaux.”

– Dr Ayse Demirkan

Le Dr Demirkan et ses collègues ont découvert que des bactéries telles que Bifidobacterium dentium – qui peuvent causer des infections telles que des abcès cérébraux – étaient présentes à des niveaux significativement élevés dans l’intestin des personnes atteintes de la maladie de Parkinson.

D’autres bactéries causant des infections plus abondantes chez les personnes atteintes de la maladie de Parkinson étaient E. coli, Klebsiella pneumoniae, qui peut causer une pneumonie, et Klebsiella quasipneumoniae, qui peut causer des infections similaires.

L’étude menée par le Dr Demirkan n’était pas la seule recherche récente à se concentrer sur les différences dans les bactéries intestinales.

La recherche de l’Université d’Helsinki – publiée en mai 2023 dans Frontiers – sur des modèles animaux de la maladie de Parkinson suggère que les bactéries Desulfovibrio pourraient être impliquées dans cette condition. Ces bactéries produisent du sulfure d’hydrogène, qui peut entraîner des formes d’inflammation.

Desulfovibrio a également été identifié dans une étude de l’Université chinoise de Hong Kong, publiée en mai 2023 dans Nature Communications. Cette étude, dont le but était de trouver une méthode de diagnostic plus précoce de la maladie de Parkinson, a identifié une “surabondance” de ces bactéries chez les personnes atteintes de troubles du comportement pendant le sommeil REM et de marqueurs précoces de la maladie de Parkinson.

Le trouble du comportement pendant le sommeil REM est un trouble du sommeil profond lié à un risque plus élevé de maladie de Parkinson. Chez les personnes atteintes de ce trouble, les mécanismes cérébraux habituels qui les empêchent de “mettre en acte” le contenu de leurs rêves ne fonctionnent plus, ce qui signifie qu’elles effectuent des mouvements incontrôlés pendant leur sommeil.

Shaughnessy nous a dit qu’il souffre également de troubles du sommeil profond. “Au cours des dernières années, j’ai des rêves très vifs et […] je suis tombé du lit quelques fois parce que je me retourne en faisant quelque chose, vous savez, en traitant de ce qui se passe dans le rêve”, a-t-il décrit.

Quels sont les mécanismes potentiels ?

Si les bactéries intestinales jouent un rôle dans la maladie de Parkinson, la question qui se pose est : quels mécanismes pourraient médiatiser leur impact sur la santé neurologique ?

Une hypothèse suggérée par les études sur le lien entre l’intestin et le cerveau dans la maladie de Parkinson est que l’inflammation systémique pourrait être l’un des mécanismes impliqués, puisque certaines des bactéries qui sont en surabondance dans cette condition sont pro-inflammatoires, c’est-à-dire qu’elles peuvent déclencher une inflammation.

Il existe des recherches indiquant que les médicaments immunosuppresseurs sont associés à un risque plus faible de maladie de Parkinson, ce qui suggère qu’un type similaire de médicament peut également aider à gérer la condition.

En effet, l’inflammation chronique du cerveau est un élément important de la maladie de Parkinson, et certaines études semblent indiquer que l’inflammation systémique peut aggraver l’inflammation du cerveau et ainsi contribuer à la progression de la maladie.

Certaines conditions inflammatoires ont en fait été liées à un risque plus élevé de maladie de Parkinson. Par exemple, une étude danoise de 2018 suggérait que les personnes atteintes de maladies inflammatoires de l’intestin (MII) ont un risque de 22% plus élevé de maladie de Parkinson que leurs pairs sans cette condition inflammatoire.

Lors du podcast, le Dr Demirkan a convenu que l’inflammation liée à la maladie de Parkinson pourrait commencer dans l’intestin, causée par les “mauvaises” bactéries. Cependant, elle a souligné que ce mécanisme potentiel n’est pas encore confirmé et que des recherches supplémentaires sur ce sujet sont nécessaires pour tirer des conclusions fermes.

La diète pourrait-elle lutter contre la dysbiose dans la maladie de Parkinson ?

Si les bactéries intestinales peuvent jouer un rôle dans la maladie de Parkinson, il peut sembler raisonnable de supposer que la diète pourrait aider à combattre la dysbiose intestinale et peut-être offrir une option facile pour la gestion des symptômes.

Alors qu’il existe des recommandations diététiques et des compléments nutritionnels qui peuvent aider à soulager certains symptômes chez certaines personnes, il reste encore flou dans quelle mesure la diète peut réellement modifier le cours de cette maladie.

Une étude de 2022 suggère que les régimes riches en flavonoïdes – des pigments naturels présents dans de nombreux fruits – sont liés à un risque de mortalité plus faible dans la maladie de Parkinson.

Et une étude plus ancienne, de 2018, soutient qu’une protéine présente dans de nombreux types de poissons, appelée “parvalbumine”, pourrait aider à prévenir la maladie de Parkinson en empêchant l’accumulation d’alpha-synucléine en amas dans le cerveau – ce qui se produit dans le cerveau des personnes atteintes de Parkinson, perturbant les signaux entre les cellules cérébrales.

Cependant, interrogée sur le potentiel de la diète et des compléments alimentaires pour réguler les bactéries intestinales chez les personnes atteintes de Parkinson, le Dr Demirkan a exprimé certaines réserves.

Elle a souligné que les personnes présentent différents facteurs de risque pour la maladie de Parkinson, ainsi que différentes formes de la maladie, ce qui rend difficile la formulation de recommandations générales réellement utiles :

“Il est très difficile pour moi de conseiller quoi que ce soit à quiconque […] car nous sommes tous très différents, notre microbiome intestinal est unique. Donc la prévention [de la maladie] est [une chose] à mon avis, et l’entretien à long terme est autre chose, en plus des autres complications de la maladie. Donc je ne peux pas vraiment conseiller quoi que ce soit, mais des études montrent qu’il y a un problème avec une consommation accrue de sucre […] Il existe en effet quelques études d’intervention sur l’alimentation, mais c’est très difficile [d’en tirer des conclusions], car les études ne sont pas vraiment […] finalisées. [Il est difficile de savoir] comment conseiller une personne avec une certaine histoire génétique et une exposition à différentes choses tout au long de sa vie, car nous ne savons pas ce qu’il y a [en elles].”

L’exercice peut-il aider dans la maladie de Parkinson ?

Il existe néanmoins des recherches suggérant que l’exercice peut être un moyen efficace de gérer les symptômes de la maladie de Parkinson.

Une étude de 2022, publiée dans Neurology, a suggéré que la participation à des exercices réguliers, d’intensité modérée à élevée, pourrait ralentir la progression de la maladie de Parkinson chez les personnes aux premiers stades de la maladie.

Une recherche de 2017 a conseillé qu’au moins 2 heures et demie d’exercice par semaine pourraient aider les personnes atteintes de Parkinson à améliorer leur mobilité tout en ralentissant la progression de la maladie.

Le Dr Demirkan a convenu que l’exercice peut être une stratégie utile pour gérer la maladie de Parkinson. “[L’]exercice en lui-même est un moyen incroyable de façonner notre cerveau et notre corps”, a-t-elle déclaré.

“[E]n termes d’inverser la pathologie [de Parkinson], il y a des effets physiologiques importants auxquels nous pouvons penser. Si vous courez un marathon, par exemple, c’est quelque chose de très exigeant pour votre corps. […] Par exemple, une chose est que votre température corporelle augmente pendant longtemps de manière fiévreuse, n’est-ce pas ? Il y a une augmentation à long terme de la chaleur corporelle, c’est une chose, et cela devrait certainement avoir un effet important [sur l’intestin]”, a-t-elle expliqué.

En effet, certaines recherches suggèrent que le stress thermique survenant pendant l’exercice pourrait réduire le flux sanguin intestinal, ce qui pourrait éventuellement avoir un impact sur le microbiome intestinal en supprimant certains types de bactéries et en permettant à d’autres de se développer.

En ce qui concerne la forme d’exercice la plus adaptée aux personnes atteintes de la maladie de Parkinson, une revue Cochrane publiée en janvier 2023 conclut que pratiquement toutes les formes d’exercice peuvent contribuer à améliorer la qualité de vie des personnes atteintes de cette maladie.

D’après les auteurs de la revue, les preuves existantes suggèrent que l’entraînement en milieu aquatique “a probablement un effet bénéfique important” sur la qualité de vie. L’entraînement d’endurance est également utile, à la fois pour améliorer la qualité de vie en général et pour gérer les symptômes moteurs en particulier.

En ce qui concerne la gestion des symptômes moteurs, les auteurs écrivent que la danse, les exercices en milieu aquatique, les exercices de démarche/équilibre/fonctionnels et l’entraînement multidomaines peuvent tous être également utiles.

Et certaines recherches passées – chez des femmes en surpoids mais sans Parkinson – ont suggéré que l’entraînement d’endurance entraînait une augmentation de bactéries bénéfiques appelées Akkermansia, qui contribuent à améliorer la fonction métabolique.

Shaughnessy, qui participe régulièrement à des marathons exigeants et à d’autres défis sportifs pour collecter des fonds pour la recherche sur Parkinson, nous a déclaré que l’exercice l’avait aidé plus que tout autre chose à maintenir son bien-être.

« L’exercice physique est devenu une grande partie – c’était déjà une partie de ma vie avant [le diagnostic], mais c’est devenu […] un moyen important de m’aider à gérer et à contrôler ma condition », nous a-t-il dit dans le podcast.

« J’ai progressivement passé de la course à pied à des marathons. Et la dernière chose que j’ai faite était un cycle de 14 jours de Liverpool à l’Ukraine – 1 400 miles, ce qui était probablement un peu au-delà de mes capacités, pour être honnête », a-t-il réfléchi.

Mais se mettre au défi de cette manière, a-t-il dit, l’a vraiment aidé sur le plan mental. « Pendant que je fais de l’exercice, je ne me sens pas souvent atteint de la maladie de Parkinson », nous a dit Shaughnessy.

Pour lui, il s’agit de se concentrer sur ce que l’on est réellement capable de réaliser à un moment donné et de viser cela.

« Une grande partie de la gestion de la maladie, je pense, concerne votre attitude mentale. Parce que lorsque j’ai été diagnostiqué pour la première fois, j’ai trouvé très difficile de courir. Et je courais lors de voyages d’affaires à l’étranger, et ainsi de suite, je courais dans les villes que je visitais, et j’ai connu un déclin rapide au cours des premiers mois, en termes de course. Mais ma femme m’a dit de me concentrer sur ce que je pouvais faire, pas sur ce que je ne pouvais pas faire. Et c’était un tournant pour moi. Et, vous savez, en ne m’inquiétant pas, je suis devenu meilleur et plus rapide, et je me suis simplement concentré sur le plaisir de courir. Et, vous savez, en fait, ironiquement, je suis devenu meilleur et j’ai réalisé mon meilleur temps personnel lors du marathon en mai de cette année – donc, 8 ans après le diagnostic. »

– Gary Shaughnessy