Test de piqûre sanguine pour la maladie d’Alzheimer montre des résultats prometteurs
Test sanguin prometteur pour la maladie d'Alzheimer.
Un diagnostic définitif de la maladie d’Alzheimer nécessite désormais une série d’examens d’imagerie complexes et coûteux qui recherchent des plaques et des enchevêtrements anormaux de protéines dans le cerveau.
Mais dans un avenir proche, détecter les signes de la maladie d’Alzheimer pourrait être aussi simple que de faire un test sanguin à partir d’une piqûre au doigt.
Des chercheurs ont détecté des biomarqueurs clés liés à la maladie d’Alzheimer dans des échantillons de sang séché prélevés à partir d’une piqûre au doigt, selon les résultats présentés mercredi à la Conférence internationale de l’Association Alzheimer à Amsterdam.
« La méthode de la piqûre au doigt est encore en cours de développement, mais nous sommes encouragés par ces preuves préliminaires », a déclaré le chercheur principal Hanna Huber, chercheuse postdoctorale en neurochimie à l’Université de Göteborg en Suède.
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Cette étude, ainsi que deux autres recherches présentées lors de la conférence, ouvrent la voie à un avenir où la maladie d’Alzheimer pourra être détectée, suivie et traitée plus facilement, ont déclaré les experts.
« Il y a un besoin urgent d’outils de diagnostic simples, peu coûteux, peu invasifs et accessibles pour la maladie d’Alzheimer », a déclaré Percy Griffin, directeur de l’engagement scientifique de l’Association Alzheimer. « Un test sanguin largement disponible et facile à utiliser pour la maladie d’Alzheimer serait une grande avancée. »
Les deux autres études portaient sur l’utilité des échantillons de sang pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer et sur un nouveau test qui permettrait de détecter de manière plus précise la présence d’enchevêtrements de protéines tau dans le cerveau.
« Ces études sont fascinantes et les résultats inspirent l’espoir », a déclaré Griffin. « Elles indiquent un avenir proche où plusieurs outils pour aider à la détection précoce et au diagnostic précis seront plus accessibles à toutes les personnes et dans toutes les communautés. »
La maladie d’Alzheimer est définie par deux types de protéines qui commencent à se comporter de manière anormale dans le cerveau.
Au début de la maladie d’Alzheimer, la protéine bêta-amyloïde commence à former des plaques dans le cerveau. Au fur et à mesure de la progression de la maladie et de l’apparition des symptômes cognitifs, les protéines tau commencent à s’enchevêtrer.
Actuellement, la méthode de référence pour déterminer si le cerveau d’une personne contient des plaques ou des enchevêtrements consiste en des examens d’imagerie, a déclaré le Dr Randall Bateman, professeur de neurologie à l’École de médecine de l’Université Washington à St. Louis et co-chercheur principal de l’étude sur le test de la protéine tau.
Mais ces plaques et ces enchevêtrements libèrent des fragments de protéines dans le liquide céphalorachidien, qui peuvent finalement se retrouver dans le sang d’une personne, a expliqué Bateman.
Si les chercheurs parviennent à trouver un moyen de détecter de manière efficace et précise ces fragments de protéines, ils pourront utiliser ces données pour évaluer si quelqu’un est atteint de la maladie d’Alzheimer ou s’il court un risque de développer la maladie dans un proche avenir, selon les experts.
Cartes de sang séché simples
Pour l’étude sur la piqûre au doigt, Huber et ses collègues ont prélevé des échantillons de sang sur 77 patients de la clinique de mémoire du centre ACE Alzheimer à Barcelone, en Espagne.
Les échantillons de piqûre au doigt ont été transférés sur des cartes de sang séché et expédiés sans contrôle de température à l’Université de Göteborg.
« Au laboratoire de Göteborg, nous avons extrait le sang sec des cartes et mesuré les protéines liées à la maladie d’Alzheimer », a déclaré Huber. « Il s’agissait de marqueurs de la pathologie de l’amyloïde et de la protéine tau, de la neurodégénérescence et de l’activité des cellules gliales [cellules du cerveau]. »
Les niveaux de ces marqueurs trouvés dans les échantillons de sang séché étaient aussi bons que ceux obtenus avec des méthodes d’analyse sanguine standard utilisant des méthodes de prélèvement sanguin classiques, a déclaré Huber.
« Un test sanguin à partir d’une piqûre au doigt nécessite moins de volume d’échantillon que les méthodes de référence standard dans le plasma », a-t-elle déclaré. « Un autre avantage de l’échantillonnage de sang sec est qu’il n’est pas nécessaire de disposer de centrifugeuses ou de congélateurs pour stocker et traiter l’échantillon. »
Une fois que le test sera perfectionné, les médecins des zones rurales ou des petits hôpitaux – voire même les personnes ordinaires – pourront prélever un échantillon de sang à partir d’une piqûre au doigt et l’envoyer dans un établissement équipé de la technologie hautement sophistiquée nécessaire pour détecter ces marqueurs, a déclaré Huber.
« Nos prochaines étapes consisteront à valider nos résultats dans un cadre plus large, en invitant les patients et les aidants à effectuer eux-mêmes la collecte de sang sec », a-t-elle déclaré. « Cela pourrait se faire chez eux ou sans surveillance dans le cabinet du médecin. Cela nous permettra de comprendre si l’auto-collecte est réalisable et si nous obtenons les mêmes résultats par rapport aux paramètres optimaux appliqués dans notre étude pilote. »
Dans la deuxième étude, des chercheurs de l’Université de Lund en Suède ont étudié l’utilité des biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer basés sur le sang pour diagnostiquer la maladie dans un contexte de soins primaires.
L’équipe a recruté plus de 300 patients d’âge moyen à âgés dans 17 centres de soins primaires en Suède.
Les patients ont subi des tests cognitifs et une imagerie cérébrale, et ensuite leur médecin personnel a établi un diagnostic de leur santé cérébrale.
Un échantillon de sang a également été prélevé et analysé pour estimer les niveaux anormaux d’amyloïde bêta et de tau chez chaque patient.
En dernière étape, les patients ont subi un examen clinique approfondi dans une clinique spécialisée de la mémoire pour évaluer les performances du médecin de soins primaires et du test sanguin dans la détection de la maladie d’Alzheimer.
Le test sanguin a correctement diagnostiqué la maladie d’Alzheimer ou identifié la présence de modifications cérébrales liées à la maladie dans plus de 85% des cas.
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En comparaison, les médecins de soins primaires avaient raison environ 55% du temps. Par conséquent, plus de la moitié des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer n’ont pas reçu de traitement, tandis que 30% des personnes sans la maladie d’Alzheimer ont reçu un traitement dont elles n’avaient pas besoin.
Suivi d’un type spécifique de tau
La troisième étude a examiné une meilleure façon de détecter les enchevêtrements de tau, avec des chercheurs de l’École de Médecine de l’Université de Washington à St. Louis et de l’Université de Lund identifiant une forme de tau qui pourrait servir de marqueur pour suivre la progression de la maladie d’Alzheimer. Les résultats ont été publiés le 13 juillet dans la revue Nature Medicine.
L’étude menée sur plus de 660 patients atteints de la maladie d’Alzheimer aux États-Unis et en Suède a révélé une forme spécifique de tau dans le liquide céphalorachidien qui est en corrélation avec la quantité d’enchevêtrements de tau dommageables dans le cerveau, ainsi qu’avec le degré de déclin mental d’une personne.
“Cela provient d’une partie de la protéine tau qui constitue réellement les enchevêtrements dans le cerveau”, a déclaré Bateman. “Les autres biomarqueurs de tau proviennent d’une partie de la protéine qui ne constitue pas les enchevêtrements de tau, mais qui est libérée en réponse à la présence de plaques d’amyloïde. Pour pouvoir suivre réellement les enchevêtrements, nous devons nous intéresser à la partie de la protéine qui s’agrège réellement dans les enchevêtrements.”
En utilisant ce type de tau, appelé MTBR-tau243, les chercheurs ont pu détecter la maladie d’Alzheimer et évaluer avec précision le stade de la maladie chez les patients, ont indiqué les chercheurs.
À l’heure actuelle, le test de tau repose sur une ponction lombaire pour prélever du liquide céphalorachidien en vue de l’analyse, mais Bateman pense qu’il pourrait être traduit en un test sanguin d’ici quelques années.
“Dans le passé, lorsque nous avons développé ces tests pour le liquide céphalorachidien, il a suffi de quelques années pour passer de cela à des tests sanguins cliniques pouvant être utilisés dans le cabinet du médecin”, a-t-il déclaré.
Mais la science n’en est pas encore au point où tous ces tests sanguins sont vraiment fiables, a déclaré le Dr Joel Salinas, professeur adjoint de neurologie à l’Université de NYU Langone à New York.
“Je ne sous-estimerais pas la durée de cette étape” dans la traduction du test de tau aux échantillons sanguins, a déclaré Salinas, qui a examiné les études. “Il y a parfois des problèmes liés à la quantité de ces protéines qui peuvent être trouvées dans le liquide céphalorachidien par rapport au sang. Nous pouvons généralement avoir une idée d’une mesure parallèle, mais ce n’est pas la mesure la plus directe, c’est pourquoi il n’y a pas encore de très bon biomarqueur circulant pour la maladie d’Alzheimer, du moins pas un dont tout le monde dans le domaine se sente très, très confiant.”
Alors que de meilleurs tests sont maintenant disponibles, “ils ne sont certainement pas au niveau où les gens les utilisent très, très couramment dans la pratique clinique”, ont ajouté Griffin et Huber.
L’arrivée de médicaments contre la maladie d’Alzheimer qui éliminent l’amyloïde bêta du cerveau rend la recherche de ces types de tests sanguins encore plus urgente, ont déclaré Griffin et Huber.
Lécanémab (Leqembi) est récemment devenu le premier médicament de ce type à recevoir une approbation complète de la Food and Drug Administration des États-Unis, mais les patients prenant le médicament doivent subir régulièrement des imageries pour suivre leur progression.
“Ces nouvelles découvertes sont opportunes et importantes avec les récentes approbations de traitements de la maladie d’Alzheimer ciblant l’amyloïde bêta, où la confirmation de l’accumulation d’amyloïde et la surveillance des biomarqueurs sont nécessaires pour recevoir un traitement”, a déclaré Griffin. “Bien que davantage de standardisation et de validation soient nécessaires, les tests sanguins pourraient bientôt faire partie du bilan diagnostique dans la pratique quotidienne.”
Les résultats qui sont présentés lors de réunions médicales et qui ne sont pas encore publiés dans une revue à comité de lecture sont considérés comme préliminaires.
Plus d’informations
L’Association Alzheimer dispose de plus d’informations sur le diagnostic de la maladie d’Alzheimer.
SOURCES : Hanna Huber, PhD, chercheuse postdoctorale en neurochimie, Université de Göteborg, Suède ; Percy Griffin, PhD, directeur de l’engagement scientifique, Association Alzheimer, Chicago ; Randall Bateman, MD, professeur de neurologie, École de médecine de l’université de Washington à St. Louis ; Joel Salinas, MD, professeur agrégé de neurologie, NYU Langone Health, New York ; présentations, Conférence internationale de l’Association Alzheimer, Amsterdam, Pays-Bas, du 16 au 20 juillet 2023 ; Nature Medicine, 13 juillet 2023
