Vos gènes pourraient-ils vous protéger des symptômes de l’infection à la COVID?

Vos gènes et la COVID une protection contre les symptômes?

Dans le monde des infections COVID-19, la majorité des patients développent des symptômes, tandis qu’environ un cinquième ne développent mystérieusement pas de toux, de mal de gorge ou d’autres signes caractéristiques de la maladie.

Maintenant, de nouvelles recherches révèlent que ces super-éviteurs sans symptômes sont plus de deux fois plus susceptibles que les autres de porter une mutation génétique qui semble éradiquer le COVID-19.

“La mutation est une version d’un gène appelé HLA-B”, a déclaré Jill Hollenbach, co-auteure de l’étude et professeure dans les départements de neurologie et d’épidémiologie et de biostatistique de l’Université de Californie à San Francisco.

Cette découverte pourrait avoir des implications importantes, influençant peut-être la conception future des vaccins.

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“Nous pensons que cette observation peut contribuer à la conception des vaccins de la prochaine génération”, a déclaré Hollenbach, “et nous aider à comprendre comment prévenir les symptômes même lorsque les gens sont infectés”.

HLA signifie antigène leucocytaire humain. En général, selon Hollenbach, le rôle d’un gène HLA est d’alerter vos défenses naturelles d’une menace potentielle pour la santé et de déclencher une réponse.

Mais les gènes HLA peuvent avoir différentes formes et tailles, a-t-elle ajouté, environ 10% du grand public portant une mutation spécifique que les scientifiques appellent HLA-B*15:01.

En ce qui concerne les symptômes du COVID-19, cette mutation particulière est cruciale, ont découvert Hollenbach et ses collègues. En activant les cellules immunitaires (T) clés lorsqu’une infection se produit, la mutation élimine efficacement l’infection par le COVID chez le patient, avant le développement de symptômes perceptibles. Même pas un nez qui coule.

Les chercheurs ont déterminé qu’environ un cinquième de tous les super-éviteurs asymptomatiques portent au moins une copie de la mutation anti-COVID HLA, soit le double du pourcentage trouvé chez les patients symptomatiques.

Pour explorer un lien potentiel entre cette mutation et le COVID-19 sans symptômes, l’équipe de recherche s’est concentrée sur un peu plus de 1 400 hommes et femmes, tous blancs, qui ont été testés positifs au COVID-19 avant que le vaccin ne soit largement disponible.

Tous étaient également des participants à un registre de moelle osseuse, ce qui signifie qu’ils avaient été typés pour précisément quelles variations génétiques de HLA ils portaient.

Parmi les patients COVID-19, 136 n’avaient aucun symptôme au moins deux semaines avant le test positif, et deux semaines après.

Environ 20% de ces patients sans symptômes ont été trouvés pour porter au moins une copie de la mutation HLA qui semble protéger contre les symptômes du COVID. Certains patients portaient deux copies du gène HLA protecteur, et ils étaient plus de huit fois moins susceptibles de tomber malades du COVID-19, par rapport aux patients qui ne portaient pas du tout la mutation.

En creusant plus profondément, l’équipe a découvert que les cellules T chez les patients porteurs de la mutation HLA protectrice semblaient réagir à des fragments de protéines présents dans le virus du COVID-19.

À leur tour, il a été déterminé que ces fragments de protéines avaient certaines séquences génétiques en commun avec d’autres virus du rhume saisonniers.

En conclusion, les patients qui avaient la mutation HLA en question avaient également une forme d’immunité préexistante au virus du COVID-19 qui leur permettait de l’éliminer avant l’apparition des symptômes.

Le Dr Davey Smith est chef de la division des maladies infectieuses et de la santé publique mondiale de l’Université de Californie à San Diego (UCSD). Il est également vice-président de la recherche au département de médecine de l’UCSD.

Bien qu’il ne soit pas impliqué dans l’étude, Smith a déclaré que, bien que des études antérieures aient examiné le lien entre HLA et COVID, l’effort actuel “est l’étude la plus solide que j’ai vue concernant les types de HLA”.

“Je pense que cela résout un mystère que nous avons observé pendant la pandémie”, a-t-il noté, ajoutant que les patients qui ont la mutation ont essentiellement “gagné la loterie génétique pour le COVID”.

Mais, a déclaré Smith, “l’importance réelle est d’accroître notre compréhension de la manière dont les HLA reconnaissent les protéines virales importantes, ce qui peut nous aider à fabriquer de meilleurs vaccins. Je peux imaginer un monde où notre génétique, comme les types de HLA, détermine les vaccins que nous devrions recevoir pour former au mieux notre système immunitaire”.

Les résultats ont été publiés en ligne le 19 juillet dans la revue Nature.

Plus d’informations

Vous trouverez plus d’informations sur la COVID-19 symptomatique et asymptomatique à l’Organisation mondiale de la santé.

SOURCES : Jill A. Hollenbach, PhD, MPH, professeure, départements de neurologie et d’épidémiologie et de biostatistique, Université de Californie, San Francisco ; Davey M. Smith, MD, MAS, chef, maladies infectieuses et division de santé publique mondiale, et professeur et vice-président de la recherche, département de médecine, Université de Californie, San Diego ; Nature, 19 juillet 2023