Deux nouvelles études soulignent les promesses de la thérapie génique pour le cholestérol élevé

Deux récentes études mettent en évidence les bénéfices prometteurs de la thérapie génique pour traiter le cholestérol élevé

Deux nouveaux traitements de modification génétique ciblant les niveaux dangereusement élevés de cholestérol chez les personnes prédisposées génétiquement à cette condition ont été jugés sûrs et efficaces dans de nouvelles recherches révolutionnaires.

Alors que des médicaments puissants tels que les médicaments de la famille des statines peuvent aider à contrôler le cholestérol chez la plupart des personnes, ils ne peuvent pas traiter ceux qui ont des gênes les prédisposant à des problèmes cardiaques. Mais ces deux études, présentées dimanche lors de la réunion annuelle de l’Association américaine du cœur (AHA) à Philadelphie, pourraient un jour changer cela.

Les deux traitements nécessiteront des années de recherche supplémentaire avant que la Food and Drug Administration des États-Unis ne les examine pour une éventuelle approbation, mais cela n’a pas entamé l’enthousiasme des experts cardiaques.

“Il n’y a pas d’autre moyen de qualifier cela que révolutionnaire”, déclare le Dr Hugh Cassiere, directeur des services de soins intensifs à l’hôpital universitaire South Shore, Institut cardiovasculaire Northwell, à New York, à NBC News. Il n’était impliqué dans aucune des deux études.

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L’un des traitements, développé par Verve Therapeutics basée à Boston, utilise une approche de modification génétique qui cible le gène PCSK9, apportant une petite modification au gène. L’effet est semblable à une gomme permanente, effaçant la capacité du gène à augmenter les niveaux de cholestérol, comme l’a déclaré le Dr Sekar Kathiresan, cofondateur et PDG de Verve, à NBC News.

En théorie, ce traitement unique devrait durer toute la vie.

“Au lieu de prendre des pilules quotidiennement ou de recevoir des injections intermittentes pendant des décennies pour réduire le mauvais cholestérol, cette étude révèle la possibilité d’une nouvelle option de traitement – une thérapie en un seul cours qui pourrait entraîner une baisse profonde du LDL-C pendant des décennies”, a déclaré le Dr Andrew Bellinger, auteur principal de l’étude et directeur scientifique chez Verve, dans un communiqué de presse de l’AHA.

Dans l’étude préliminaire de Verve, la plupart des 10 patients ont reçu des doses qui n’ont pas fait de différence mesurable dans leurs taux de LDL, mais trois ont reçu des doses plus élevées. Chez ces patients, les niveaux de cholestérol LDL ont été réduits de plus de la moitié.

La recherche de Verve s’est limitée aux personnes atteintes d’une affection génétique appelée hypercholestérolémie familiale, qui présente des taux élevés de cholestérol dès la naissance. Beaucoup de ces patients font des crises cardiaques dans la trentaine ou la quarantaine.

Kathiresan, cardiologue qui a travaillé autrefois à l’hôpital général du Massachusetts, a déclaré à NBC News qu’il s’est depuis longtemps concentré sur la compréhension des raisons pour lesquelles certaines personnes font des crises cardiaques à un jeune âge, tandis que d’autres ne le font pas. Avec une prédisposition familiale au cholestérol élevé dans sa famille, son frère est mort d’une crise cardiaque à l’âge de 40 ans en 2012.

C’est alors que Kathiresan a décidé “de tenter de développer une thérapie capable de prévenir les tragédies comme celle qui a frappé ma famille.”

Les experts ont accueilli favorablement la promesse de cette nouvelle technologie.

“Bien que des études plus larges et à plus long terme soient nécessaires pour évaluer à la fois l’efficacité, la durabilité et la sécurité, cela devrait marquer le début d’une ère de ciblage génétique thérapeutique pour les maladies cardiovasculaires”, a déclaré le Dr Sahil Parikh, directeur des services endovasculaires du Columbia University Irving Medical Center à New York, à NBC News.

Les résultats préliminaires d’une deuxième thérapie génique innovante pour le cholestérol élevé ont également été présentés lors de la réunion de l’AHA le dimanche.

Ces résultats préliminaires offrent un premier aperçu de ce qui pourrait être le premier traitement pour un type de cholestérol particulièrement dangereux appelé lipoprotéine(a).

Les personnes ayant des taux élevés de ce type particulier de cholestérol présentent un risque extrêmement élevé d’accumulation de cholestérol dans leurs artères. En effet, la Lp(a) se fixe au cholestérol LDL, rendant ces particules de LDL encore plus collantes et plus susceptibles de former des plaques.

Cette condition est d’origine génétique, donc le régime alimentaire et l’exercice physique n’y changent rien.

« Si les prochains essais montrent que ce médicament – lepodisiran – est sûr et peut réduire les crises cardiaques et les AVC, ce serait une bonne nouvelle pour les patients car cela élimine un facteur de risque que nous n’avons pas été en mesure de traiter », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Steve Nissen, directeur académique du Heart, Vascular & Thoracic Institute du Cleveland Clinic dans l’Ohio, dans un communiqué de presse de l’AHA.

Nissen et ses collègues ont testé un médicament appelé lepodisiran, qui cible l’ARN messager. Dans ce cas, l’ARNm indique au corps de produire de la Lp(a), mais le médicament interrompt ce processus.

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L’étude de Nissen était petite, avec seulement 48 adultes aux États-Unis et à Singapour. Tous présentaient des niveaux très élevés de Lp(a). Dans l’ensemble, le médicament s’est révélé sûr, sans effets secondaires majeurs.

Mais le médicament a également dépassé les attentes et a considérablement réduit les taux de Lp(a). Une seule injection a fait chuter la Lp(a) de plus de 94% pendant près d’un an, selon l’étude.

Les résultats ont été publiés le 12 novembre dans le Journal of the American Medical Association.

“Cela offre vraiment beaucoup d’espoir aux patients atteints d’un taux élevé de lipoprotéine(a)”, a déclaré Nissen à NBC News. “Nous travaillons aussi rapidement que possible car il y a des patients qui meurent tous les jours à cause de ce trouble. Nous n’avons pas réussi à le traiter et nous devons changer cela.”

Jusqu’à 64 millions d’Américains ont des taux élevés de Lp(a), principalement ceux d’origine africaine et asiatique du Sud, a rapporté NBC News.

Nissen a prédit que lepodisiran pourrait un jour être utilisé comme un “traitement annuel semblable à un vaccin pour ce trouble précédemment non traitable”.

SOURCES : Journal of the American Medical Association, 12 novembre 2023 ; NBC News