L’utilisation prolongée d’antidépresseurs peut aider les personnes atteintes de trouble bipolaire

Les antidépresseurs aident les personnes atteintes de trouble bipolaire à long terme.

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De nouveaux essais suggèrent que les antidépresseurs modernes pourraient être efficaces pour le traitement à long terme de certains patients atteints de troubles bipolaires.

Les directives actuelles déconseillent l’utilisation d’antidépresseurs chez ces patients, en raison des craintes que les médicaments déclenchent un épisode maniaque.

Mais les patients bipolaires qui sont restés sous antidépresseurs pendant une année entière ont connu moins d’épisodes de changement d’humeur que ceux qui ont été passés à un placebo après deux mois, ont découvert les chercheurs.

Ces résultats “devraient changer la pratique et convaincre davantage de personnes qui étaient sceptiques de dire que, oui, pour certains patients, continuer les antidépresseurs est une bonne stratégie”, a déclaré le chercheur principal, le Dr Lakshmi Yatham, chef de la psychiatrie à l’Université de la Colombie-Britannique, au Canada.

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Cependant, l’essai clinique ne fournit pas un soutien incontestable aux antidépresseurs.

L’essai n’a pas atteint son objectif principal de démontrer un avantage statistiquement significatif de l’utilisation à long terme des antidépresseurs par rapport à l’utilisation à court terme, en raison du faible nombre de patients participants, a noté le Dr Michael Thase, psychiatre à Penn Medicine à Philadelphie.

“Vous avez un effet sur le principal résultat primaire qui va dans le sens d’un effet cliniquement significatif en faveur de la poursuite des antidépresseurs, mais il est en dessous du seuil de signification statistique parce que l’étude n’a pas atteint la taille prévue”, a expliqué Thase, qui ne faisait pas partie de la recherche.

Les épisodes dépressifs préoccupent grandement les médecins car ils entraînent un risque accru de suicide. Les tentatives de suicide et les décès sont au moins 18 fois plus fréquents pendant les épisodes dépressifs que pendant les épisodes maniaques chez les patients bipolaires, ont déclaré les chercheurs dans des notes d’information.

Yatham et ses collègues ont réalisé le nouvel essai car des enquêtes récentes ont montré que près de trois patients bipolaires sur cinq se voient prescrire des antidépresseurs, malgré les directives qui déconseillent leur utilisation.

“Ils sont assez couramment utilisés, peu importe ce que pensent les experts”, a déclaré Yatham.

En fait, Yatham était l’auteur principal des directives canadiennes sur les troubles bipolaires, qui sont les directives de traitement nord-américaines les plus récentes.

“Nous, les experts, avons toujours eu cette préoccupation : les antidépresseurs vont-ils passer les gens de la dépression à la manie ? Les médicaments peuvent les sortir de la dépression, mais est-ce qu’ils les feront basculer dans la manie ?”, a déclaré Yatham.

Les experts s’inquiètent également du fait que les médicaments pourraient favoriser les cycles rapides chez les patients bipolaires, les faisant osciller entre les épisodes de changement d’humeur lorsqu’ils passent de la dépression à la manie, a-t-il ajouté.

Mais ces préoccupations sont basées sur les effets que les anciens antidépresseurs tricycliques ont produits chez les patients bipolaires, a noté Yatham.

Les antidépresseurs modernes, tels que les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), pourraient être plus efficaces, notamment s’ils sont prescrits en association avec des médicaments stabilisants de l’humeur visant à contrôler les épisodes maniaques, a déclaré Yatham.

L’essai clinique a enrôlé 178 patients atteints de troubles bipolaires qui venaient de se rétablir d’un épisode dépressif après un traitement par un antidépresseur moderne.

Les patients ont été répartis de manière aléatoire pour continuer le traitement par antidépresseur pendant 52 semaines, ou pour commencer à réduire les doses de médicament à six semaines et passer à un placebo à huit semaines.

L’analyse de la période complète de 52 semaines n’a révélé aucun avantage statistiquement significatif à rester sous médicament à long terme. Environ 46 % des patients sous placebo ont eu une rechute d’humeur, contre 31 % de ceux sous antidépresseurs à long terme.

Mais lorsque les chercheurs se sont concentrés sur la période spécifique pendant laquelle les patients prenaient soit un placebo, soit un antidépresseur, un avantage a émergé, a déclaré Yatham.

“Lorsque nous examinons les données à partir de la sixième semaine, 27 % des patients dans le groupe des 52 semaines ont connu une rechute d’un épisode de changement d’humeur contre 45 % dans le groupe des huit semaines, et cette différence est statistiquement significative”, a-t-il déclaré. “En d’autres termes, lorsque les deux groupes reçoivent un traitement différent, il y a une différence entre les groupes.”

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QUESTION

Des différences dans les épisodes dépressifs et maniaques ont également émergé lors d’une analyse plus approfondie des données, a noté Thase.

Seulement 17% des patients dans le groupe de 52 semaines ont connu un épisode dépressif, contre 40% dans le groupe de 8 semaines, et cela était “une constatation statistiquement significative”, a déclaré Thase.

Les patients sous antidépresseurs à long terme avaient également un risque plus élevé d’épisode maniaque – 12% contre 6% – mais Thase a souligné que le nombre réel de patients qui ont basculé dans la manie était faible et statistiquement insignifiant.

Dans l’essai, 11 patients du groupe sous antidépresseurs à long terme ont eu un épisode maniaque contre 5 dans le groupe à court terme.

“C’est un petit risque, mais c’est un risque apparent”, a déclaré Thase. “Il faudrait réaliser une étude portant sur 800 patients pour pouvoir déclarer que ce doublement du risque est statistiquement significatif”.

Dans l’ensemble, les experts “seront peu susceptibles de recommander un changement dans les prochaines lignes directrices de pratique sur la base de cette constatation de l’étude, car elle n’a pas eu d’effet protecteur statistiquement significatif sur le principal critère d’évaluation”, a déclaré Thase.

L’étude a été publiée le 3 août dans le New England Journal of Medicine.

Yatham pense que ces résultats pourraient ne pas changer l’opinion des détracteurs, mais ils apportent un soutien à ces médecins qui ont choisi de prescrire des antidépresseurs aux patients bipolaires malgré les lignes directrices de traitement.

“Je pense que beaucoup de cliniciens vont regarder notre étude et dire : ‘Oui, tu sais, j’avais raison, car ces médicaments arrêtent la dépression et c’est pourquoi j’ai utilisé ces médicaments'”, a déclaré Yatham.

Cependant, il a souligné que les antidépresseurs ne devraient pas être utilisés seuls.

“Si quelqu’un vous dit que vous devriez envisager d’utiliser des antidépresseurs pour le trouble bipolaire, la recommandation serait de ne pas les utiliser en monothérapie, mais de les utiliser en association avec un agent stabilisant de l’humeur tel que le lithium ou le valproate ou des antipsychotiques, qui sont censés arrêter les manies”, a déclaré Yatham.

Plus d’informations

Voici plus d’informations sur le trouble bipolaire.

SOURCES : Lakshmi Yatham, MBBS, responsable de la psychiatrie, Université de la Colombie-Britannique, Vancouver, Canada ; Michael Thase, MD, psychiatre, Penn Medicine, Philadelphie ; New England Journal of Medicine, 3 août 2023