Comment les circuits dans le cerveau peuvent conduire à la gestion de la douleur sans l’utilisation d’opioïdes
Circuits cérébraux et gestion de la douleur sans opioïdes
Partager sur Pinterest- Des chercheurs ont identifié un circuit de contrôle de la douleur alternatif dans le cerveau des souris, qui peut aider à gérer efficacement le soulagement de la douleur.
- En ciblant ce circuit, ils ont réussi à soulager la douleur de manière similaire aux opioïdes, mais sans les effets secondaires.
- Les opioïdes sont efficaces pour soulager la douleur, mais ils entraînent de nombreux effets secondaires potentiels et présentent un risque d’addiction, d’abus et de surdose.
- Les chercheurs prévoient d’étendre leurs découvertes pour voir si elles peuvent être reproduites chez des sujets humains.
Lorsqu’il s’agit de soulager la douleur, les opioïdes sont pratiquement inégalés.
Ces médicaments, qui agissent sur les récepteurs opioïdes du cerveau et du corps, sont très puissants et peuvent gérer efficacement une douleur intense.
Le revers de la médaille est la nature addictive des opioïdes.
Les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) des États-Unis rapportent que le nombre de décès par overdose de drogue a été multiplié par six entre 1999 et 2021, et beaucoup de ces décès sont attribués à l’épidémie d’opioïdes.
Cela place les médecins dans une situation délicate, car les opioïdes sur ordonnance tels que l’hydrocodone et l’oxycodone sont des outils puissants en matière de gestion de la douleur, mais ils créent également un risque d’addiction, d’abus et de surdose.
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Maintenant, des chercheurs de l’Université de Chicago affirment avoir peut-être trouvé un nouveau moyen de traiter la douleur, qui peut produire un effet similaire aux opioïdes sans utiliser réellement les médicaments.
La clé est un autre circuit de contrôle de la douleur dans le cerveau, qui soulage la douleur mais n’entraîne pas de tolérance ni de symptômes de sevrage associés.
L’étude, qui a été soutenue par des subventions des National Institutes of Health, a été publiée aujourd’hui dans la revue médicale Neuron.
La gestion alternative de la douleur est cruciale
Daniel McGehee, professeur d’anesthésie et de soins intensifs à l’Université de Chicago, était l’auteur principal de l’étude. Il a déclaré à Medical News Today qu’il est important de trouver d’autres moyens de gérer la douleur.
« Une grande partie de l’épidémie d’opioïdes est causée par les opioïdes sur ordonnance ou les opioïdes synthétiques plutôt que par l’héroïne ou la morphine habituelles », a-t-il déclaré. « Ces médicaments sont largement disponibles en partie en raison de leur utilisation comme analgésiques. Si nous pouvons remplacer les opioïdes par d’autres analgésiques, cela aidera à réduire la possibilité de les abuser. »
McGehee a déclaré qu’en plus des effets secondaires bien connus des opioïdes, ils peuvent créer des complications plus subtiles telles qu’une tolérance accrue, ce qui peut entraîner un cercle vicieux de doses plus élevées, de résultats réduits et d’une susceptibilité accrue à l’abus.
« Les personnes qui prennent des opioïdes pendant une période prolongée ressentiront effectivement une douleur accrue lorsqu’elles arrêtent le médicament, donc il serait fantastique d’éviter ces complications », a-t-il expliqué. « Dans notre étude, nous avons essayé d’explorer certaines de ces mêmes complications potentielles dans des modèles de souris pour le contrôle de la douleur. »
Trouver un nouveau moyen de gérer la douleur
McGehee et ses collègues chercheurs ont étudié la connectivité cérébrale des souris de laboratoire, en se concentrant spécifiquement sur le neurotransmetteur acétylcholine, un composé qui affecte l’activité cérébrale et agit comme médiateur entre les nerfs et les muscles.
« Elle est impliquée dans toutes sortes d’effets comportementaux et cognitifs intéressants dans le cerveau, mais jusqu’à cette étude, nous ne comprenions pas vraiment comment l’acétylcholine interagit avec les systèmes de contrôle de la douleur », a-t-il déclaré.
Les chercheurs ont découvert que dans des circonstances induisant la douleur, il y a une suppression de l’acétylcholine, ce qui semble être le contraire de ce qu’elle devrait faire.
« Cette inhibition, nous pensons qu’elle contribue à un changement du seuil de l’expérience douloureuse et qu’elle rend en réalité l’animal plus sensible à la douleur », a déclaré McGehee. « C’est potentiellement une observation très importante qui concerne non seulement le contrôle du seuil de fond, mais c’est aussi une opportunité d’intervenir pour recruter les récepteurs normalement activés par l’acétylcholine et potentiellement inverser l’état douloureux. »
Les chercheurs ont effectivement réussi à inverser l’état douloureux chez les souris en ciblant ces voies. Ils ont rapporté que le soulagement de la douleur fourni par cette inversion était robuste et efficace, même chez les souris qui avaient développé une tolérance aux opioïdes.
« Cette inhibition imite essentiellement ce que font les opioïdes dans les mêmes cellules, et il semble que les récepteurs nicotiniques et les récepteurs opioïdes qui contrôlent la douleur se trouvent sur le même ensemble de neurones », a déclaré McGehee. « Nous espérons que cela ouvrira la voie au développement de médicaments capables de soulager la douleur pour remplacer les opioïdes et potentiellement réduire leur utilisation. »
Santosh Kesari, neurologue au Providence Saint John’s Health Center en Californie et directeur médical régional de l’Institut de recherche clinique de Providence Southern California, a déclaré à Medical News Today que les données montrent de grandes promesses qui pourraient conduire un jour à de meilleures façons de gérer la douleur sans opioïdes.
« Cette étude passionnante ouvre une nouvelle approche de la gestion de la douleur », a expliqué Kesari, qui n’a pas participé à l’étude. « Les auteurs ont découvert que la modulation du récepteur de l’acétylcholine produisait un effet analgésique de manière unique par rapport au fonctionnement des opioïdes et ne provoquait pas de tolérance. Cette voie non opioïde pourrait ouvrir la voie au développement futur de médicaments pour le contrôle de la douleur et réduire le besoin de médicaments opioïdes et les complications liées à leur utilisation chronique. »
Passer à l’étape suivante pour traiter la douleur
Si la recherche offre des implications intéressantes, il convient de noter qu’elle n’a été menée que sur des souris.
Ces données sont utiles et pourraient être reproduites chez des sujets humains – mais cette recherche devra avoir lieu pour voir si les résultats se confirment, ont reconnu les chercheurs.
À cet égard, McGehee déclare qu’il et ses collègues seraient intéressés à collaborer avec une entreprise pharmaceutique pour tester des composés ciblant ce système de récepteurs et vérifier s’ils ont des effets analgésiques.
« L’autre opportunité à plus long terme qui nous intéresse est d’examiner de plus près les points de contrôle de cette libération d’acétylcholine dans le système », a-t-il déclaré. « La question est de savoir s’il existe des récepteurs ou des mécanismes que nous pouvons cibler dans ces cellules pour obtenir un soulagement de la douleur. »
