Les bases génétiques des dystrophies rétiniennes

Les fondements génétiques des dystrophies rétiniennes

Par Abigail Fahim, MD, PhD, raconté par Hallie Levine

Je passe mes journées à voir des patients atteints de maladies rétiniennes héréditaires (IRD). Ce sont des conditions où il y a une dysfonction des cellules de la rétine, une couche de tissu à l’arrière de votre œil qui envoie des signaux lumineux à votre cerveau. Ces conditions sont causées par des mutations génétiques, ce qui signifie qu’il y a au moins un gène qui ne fonctionne pas correctement. Mais bien que les IRD puissent affecter des personnes de tout âge, sexe, ou race, elles ont une chose dévastatrice en commun : elles peuvent entraîner une perte de vision sévère, voire même la cécité. Voici ce qu’il est important de savoir sur ces maladies.

IRDs et Vos Gènes

Les gènes sont de petites sections d’ADN – le matériel héréditaire de votre corps – qui contiennent des instructions pour des protéines spécifiques dont votre corps a besoin. Certains aident à construire les os, d’autres déterminent la couleur des yeux, d’autres permettent à vos muscles de bouger ou à votre cœur de battre. Parfois, il y a un changement dans la séquence d’ADN d’un gène, ce qu’on appelle une variante. Cela peut entraîner un dysfonctionnement d’une de ces protéines.

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Il existe maintenant plus de 300 gènes connus pour jouer un rôle dans une IRD. Ils ont une grande variété. Certains sont spécifiques à la rétine elle-même, tandis que d’autres jouent un rôle dans d’autres parties du corps. Il n’est pas toujours clair pourquoi certaines personnes atteintes de ces mutations génétiques rencontrent des problèmes uniquement au niveau de leur rétine et non dans des organes comme leurs poumons ou leur foie. Malheureusement, il suffit d’une seule variante génétique, ou mutation, pour que votre rétine ne fonctionne pas correctement.

L’IRD la plus courante est la rétinite pigmentaire, une maladie où les cellules sensibles à la lumière de la rétine meurent progressivement. Elle peut apparaître pendant l’enfance ou plus tard, à l’âge adulte. Bien qu’elle commence initialement par une perte de la vision nocturne, elle progresse vers une perte de la vision périphérique (latérale) et peut éventuellement affecter votre vision centrale également.

D’autres IRD incluent la maladie de Stargardt, qui cause des dommages à la macula, une petite zone au centre de votre rétine ; la dystrophie cône-bâtonnet (CRD), qui endommage les cellules sensibles à la lumière de la rétine ; et l’amaurose congénitale de Leber, qui est similaire à la rétinite pigmentaire mais souvent plus sévère.

Les IRDs sont transmises par vos parents

Beaucoup de mes patients sont surpris d’apprendre cela, surtout s’il n’y a eu jusqu’à présent peu ou pas d’antécédents familiaux de la maladie. Mais nous recevons deux copies de chaque gène, une de votre mère et une de votre père. Il existe essentiellement trois schémas d’héritage de base :

Autosomique dominant. C’est lorsque vous recevez une copie d’un gène variant dominant d’un parent, et un gène non affecté de l’autre parent. Étant donné que le gène variant dominant cause la maladie, si vous l’obtenez, vous développerez la maladie elle-même. Si une personne a elle-même la maladie, ses chances de la transmettre à son enfant sont de 50 %.

Autosomique récessif. C’est lorsque vous recevez deux gènes variant récessifs, un de chaque parent. Cela peut souvent être transmis silencieusement à travers les générations, puisque les parents sont simplement porteurs. Ils ont un gène normal et une copie variant. Si les deux parents sont porteurs, il y a 25 % de chances que chaque enfant qu’ils auront hérite des deux gènes et développe l’IRD. Même s’ils ne le font pas, il y a 50 % de chances qu’ils soient toujours porteurs.

Maladies liées à l’X. Certaines variantes génétiques se trouvent sur le chromosome X et peuvent causer des maladies liées à l’X. Celles-ci sont beaucoup plus courantes chez les hommes que chez les femmes. Pourquoi ? Les femmes ont deux chromosomes X, elles peuvent donc porter un gène malade et un gène sain. Mais comme les hommes n’ont qu’un seul chromosome X, ils sont plus susceptibles d’être génétiquement vulnérables. Un bon exemple est la rétinite pigmentaire liée à l’X. Bien que les femmes puissent aussi la développer, elles sont beaucoup moins susceptibles d’en être gravement affectées.

Les tests génétiques sont importants

Si nous pensons que vous avez une IRD, nous réaliserons toute une série de tests cliniques. Cela inclut :

• Électrorétinogramme (ERG). Un ERG envoie un flash de lumière à votre rétine et comporte des électrodes pour mesurer sa réponse. Les personnes atteintes d’IRD ont tendance à avoir une activité électrique réduite, en raison d’un mauvais fonctionnement des cellules rétiniennes telles que les photorécepteurs, qui envoient des signaux lumineux à votre cerveau.
• Test de champ visuel. Votre médecin vous demandera de regarder un point lumineux se déplacer en demi-cercle directement devant vous et de presser un bouton chaque fois que vous voyez une lumière. Cela l’aidera à déterminer l’étendue et l’emplacement de votre perte de vision.
• Tests génétiques. C’est la partie la plus importante, car elle vous permet de connaître exactement le type d’IRD que vous avez. Votre médecin prendra un échantillon de sang ou de salive et l’enverra à un laboratoire pour des tests. Cela peut les aider à identifier des options de traitement potentielles, y compris des essais cliniques auxquels vous pourriez être éligible. Cela vous permettra également de savoir si d’autres membres de votre famille peuvent être exposés à un risque, et, dans certains cas, d’identifier si vous êtes exposé à un risque d’autres problèmes de santé.

La thérapie génique est l’avenir

La thérapie génique – un type de traitement où un nouveau gène est délivré aux cellules ciblées dans le corps – semble particulièrement prometteuse pour les DRI (Déficits Rétiniens Héréditaires). Contrairement à d’autres parties du corps, l’œil est petit, facilement accessible pour le traitement et moins susceptible d’attaquer une substance étrangère lorsqu’elle y est injectée.

Il est bon de connaître tous les essais cliniques en cours. Une façon de le faire est de participer à des registres de données des patients tels que My Retina Tracker (fightingblindness.org/my-retinatracker-registry). C’est gratuit et c’est un moyen d’en apprendre davantage sur les nouvelles recherches cliniques. Plus important encore, cela donne de l’espoir aux gens. Même s’il n’y a qu’une seule thérapie génique approuvée à ce jour, il y a tellement d’essais par rapport à il y a une décennie. Bien que ces nouveaux traitements ciblés ne soient peut-être pas encore prêts pour le grand public, il y en a beaucoup en développement pour vous aider à rester optimiste.