La thérapie génique offre une nouvelle façon de lutter contre les troubles de l’utilisation de l’alcool

La thérapie génique lutte contre les troubles de l'utilisation de l'alcool.

21 août 2023 – Un type de thérapie génique qui redémarre le système de récompense du cerveau pourrait réduire la consommation d’alcool chez les personnes atteintes de troubles sévères liés à l’alcool.

Des chercheurs de l’Université de santé et de sciences de l’Oregon ont implanté directement cette thérapie dans le cerveau de singes rhésus qui avaient été conditionnés à boire huit à dix boissons alcoolisées par jour. Un virus inoffensif porteur d’un gène spécifique a été placé dans la région du cerveau qui régule la dopamine, qui procure des sensations de récompense et de plaisir.

“Nous voulions voir si nous pouvions normaliser la dopamine dans ces zones de motivation – si, en effet, la motivation à boire excessivement ou à boire lourdement serait atténuée”, a déclaré l’auteure de l’étude, Kathleen Grant, PhD, professeure et chef de la Division de neurosciences au Centre de recherche sur les primates nationaux de l’Oregon de l’université.

Le besoin de nouveaux traitements des troubles liés à l’alcool est peut-être plus urgent que jamais. Selon une étude publiée dans le journal JAMA Network Open, les décès liés à l’alcool aux États-Unis ont considérablement augmenté entre 2007 et 2020, en particulier chez les femmes. L’année suivante, ils ont de nouveau augmenté pour atteindre 108 791 décès liés à l’alcool en 2021 seulement, selon les National Institutes of Health. C’est légèrement plus que le nombre de décès par surdose de drogue enregistrés en 2021.

• Comprendre le lien entre le COVID long et les troubles de santé men...
• Les services d’urgence sont inondés d’enfants en crise ...
• La dépression et l’anxiété augmentent-elles le risque de cancer?

Pour les 29,5 millions d’Américains atteints de troubles liés à l’alcool, également connus sous le nom d’abus ou de dépendance à l’alcool, le chemin de la guérison peut être difficile. Une raison en est que les systèmes de récompense de leur cerveau fonctionnent contre eux.

Dès la première gorgée d’alcool, votre corps libère de la dopamine, une substance chimique du cerveau qui procure une sensation de bien-être. Mais si vous buvez trop pendant une longue période, votre cerveau réduit la production de dopamine et vous souhaitez encore plus d’alcool pour vous sentir bien à nouveau.

Le gène placé dans le cerveau des singes s’appelle facteur neurotrophique dérivé des gliocytes. Il s’agit d’un “facteur de croissance”, ce qui signifie qu’il stimule la multiplication des cellules. Il peut aider à améliorer la fonction des cellules cérébrales qui synthétisent la dopamine, réinitialisant ainsi tout le système et réduisant l’envie de boire.

L’étude a été étonnamment réussie. Comparativement aux primates ayant reçu un placebo par voie intraveineuse, ceux qui ont reçu le gène du facteur de croissance ont réduit leur consommation d’alcool d’environ 90 %. Ils ont pratiquement arrêté de boire, tandis que les primates ayant reçu le placebo ont repris leurs habitudes.

Une procédure similaire est déjà utilisée chez les patients atteints de la maladie de Parkinson. Mais des études animales supplémentaires et des essais cliniques sur des humains seraient nécessaires avant que cette thérapie puisse être utilisée chez les personnes atteintes de troubles liés à l’alcool. Ce traitement invasif implique une intervention chirurgicale cérébrale, qui comporte des risques, il serait donc probablement réservé aux personnes présentant des habitudes de consommation d’alcool les plus graves et dangereuses.

“Je pense que cela serait approprié pour les personnes pour lesquelles d’autres modalités de traitement n’ont tout simplement pas été efficaces et qui sont inquiètes pour leur vie”, a déclaré Grant.

Traitements des troubles liés à l’alcool

Aujourd’hui, le traitement des troubles liés à l’alcool va d’une simple conversation avec un professionnel de la santé, dans les cas légers, à un traitement psychiatrique ou médicamenteux dans les cas modérés ou graves.

Il existe quatre traitements approuvés par la FDA pour les troubles liés à l’alcool et quelques autres médicaments que les professionnels de la santé peuvent prescrire en dehors des indications.

“Ils ne sont pas largement utilisés”, a déclaré Henry Kranzler, MD, professeur de psychiatrie et directeur du Center for Studies of Addiction à la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie. “Ils sont étonnamment sous-utilisés.”

Une raison en est que seulement 4,6% des personnes atteintes de troubles liés à l’alcool recherchent un traitement chaque année, selon les données des NIH.

“Certains problèmes comprennent la présence omniprésente de l’alcool et son acceptation dans la culture américaine, ce qui rend difficile pour les gens de reconnaître qu’ils ont un problème avec l’alcool”, a déclaré Kranzler.

Mais un autre problème est que de nombreux professionnels de la santé ne reconnaissent pas et ne traitent pas les troubles liés à l’alcool chez les patients qui recherchent des soins. Les personnes recherchant un traitement pour les troubles liés à l’alcool peuvent trouver un professionnel qualifié dans les répertoires de l’American Academy of Addiction Psychiatry ou de l’American Society of Addiction Medicine.

L’avenir du traitement

Des recherches en cours pourraient conduire à de nouveaux traitements et les rendre plus disponibles et attrayants.

Contrairement à de nombreux autres médicaments qui agissent sur un seul récepteur dans le corps – comme les opioïdes qui ciblent les récepteurs opioïdes, ou la nicotine, qui cible les récepteurs de la choline – l’alcool affecte de nombreux récepteurs différents, a déclaré Robert Swift, MD, PhD, professeur de psychiatrie et de comportement humain à l’École de médecine Alpert de l’Université Brown. Il pénètre également dans les cellules à des doses élevées.

“Il y a tellement d’effets différents de l’alcool, ce qui rend son traitement très difficile”, a-t-il déclaré. “Mais d’un autre côté, cela nous donne un avantage, et il y a probablement différents points que nous pouvons attaquer.”

D’autres développements passionnants sont en cours, bien que des recherches supplémentaires, y compris des essais cliniques sur des humains, soient nécessaires avant leur arrivée.

Voici quelques-uns des plus prometteurs :

• Hallucinogènes. Dans les années 1950, avant qu’ils ne deviennent illégaux, ces médicaments troublants ont aidé les personnes à boire moins. Même Bill Wilson, co-fondateur des Alcooliques anonymes, a utilisé un traitement hallucinogène dans sa guérison ; cela l’a aidé à envisager de surmonter un défi. Aujourd’hui, il y a un intérêt renouvelé pour les hallucinogènes dans le traitement de la consommation d’alcool. Dans une étude publiée dans JAMA Psychiatry, les personnes atteintes de troubles de l’alcool qui ont reçu le hallucinogène psilocybine en plus d’une thérapie ont passé moins de jours à boire intensivement au cours des 32 semaines suivantes que les personnes ayant reçu un autre médicament. Ne tentez pas de le faire vous-même, cependant. “Ce n’est pas simplement prendre un hallucinogène et avoir un voyage”, a déclaré Swift. “C’est une session guidée par une thérapie, donc c’est une combinaison de l’utilisation de la substance hallucinogène avec un thérapeute qualifié, et parfois deux thérapeutes qualifiés, pour aider à guider l’expérience.”
• Édition épigénétique. L’exposition à l’alcool peut affecter l’activité d’un gène dans votre amygdale, une région du cerveau impliquée dans le traitement émotionnel. Des chercheurs de l’Université de l’Illinois à Chicago ont découvert qu’en modifiant ce gène chez des rats par l’intermédiaire d’une injection de matériel génétique, ils réduisaient la consommation d’alcool et l’anxiété chez les rongeurs.
• Ocytocine. L’hormone dite de l’amour, produite par votre cerveau lorsque vous serrez votre partenaire dans vos bras, pourrait aider à réinitialiser le système de dopamine pour rendre l’alcool moins attrayant. “Il y a des récepteurs d’ocytocine sur les neurones de dopamine, et l’ocytocine rend votre système de dopamine plus efficace”, a déclaré Swift. Dans une étude récente de l’Université médicale de Caroline du Sud, des souris injectées d’ocytocine n’ont pas bu d’alcool lors d’une situation stressante qui aurait pu entraîner une rechute.
• Ghréline. Cette hormone stomacale qui vous aide à rester rassasié pourrait aider à réduire la consommation d’alcool. Dans une étude publiée dans Neuropharmacology, les souris qui ont reçu des médicaments augmentant la ghréline ont réduit leur consommation d’alcool.