La thyroïde synthétique peut réduire le cholestérol, traiter l’obésité
Synthetic thyroid can reduce cholesterol, treat obesity.
Partager sur Pinterest- Plus d’un milliard de personnes dans le monde sont obèses.
- Environ 28,5 millions de personnes dans le monde ont un taux de cholestérol élevé.
- Ces deux affections augmentent le risque de développer d’autres maladies telles que les maladies cardiovasculaires et le diabète.
- Des chercheurs de l’Université du Massachusetts Amherst ont conçu un transporteur à base de nanogel pour administrer un médicament qui imite les hormones thyroïdiennes synthétiques directement au foie.
- Les scientifiques ont constaté, via un modèle murin, que ce système de médicament ciblé sur le foie aidait les souris obèses à retrouver un poids santé et à réduire leurs niveaux de cholestérol.
Plus d’un milliard de personnes sont obèses, une condition dans laquelle une personne a un excès de poids ou de graisse corporelle par rapport à ce que la plupart des médecins considèrent comme sain pour leur taille et leur âge.
De plus, environ 28,5 millions de personnes à travers le monde ont un taux de cholestérol élevé, une condition dans laquelle une personne a trop de cholestérol dans son corps, ce qui s’accumule dans ses artères et rend difficile l’écoulement du sang.
Les personnes obèses et/ou ayant un taux de cholestérol élevé courent un risque plus élevé de développer d’autres maladies telles que les maladies cardiovasculaires, l’hypertension artérielle, le diabète et même certains types de cancer.
Maintenant, des chercheurs de l’Université du Massachusetts Amherst ont conçu un transporteur à base de nanogel pour administrer un médicament qui imite les hormones thyroïdiennes synthétiques directement au foie.
Les scientifiques ont constaté, via un modèle murin, que ce système de médicament ciblé sur le foie aidait les souris obèses à retrouver un poids santé et à réduire leurs niveaux de cholestérol.
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Cette étude a récemment été publiée dans le journal PNAS NEXUS.
Cibler la livraison vers le foie
Pour cette étude, les chercheurs ont conçu un transporteur à base de nanogel pour administrer un médicament directement au foie.
Le Dr S. Thai Thayumanavan, professeur distingué de chimie et de génie biomédical, responsable du département de génie biomédical, directeur du Center for Bioactive Delivery à l’Université du Massachusetts Amherst et auteur principal de cette étude, a expliqué à Medical News Today :
« Nos nanogels ont une propension inhérente à se fixer sur le foie et il est spécifiquement nécessaire de cibler les hépatocytes dans le foie en ce qui concerne les troubles métaboliques. Par conséquent, nous avons décoré ces nanogels avec des fonctionnalités chimiques supplémentaires de manière à ce qu’ils aient non seulement une préférence pour le foie, mais qu’ils soient également captés par les hépatocytes du foie. »
Le médicament utilisé par le Dr Thayumanavan et son équipe dans cette étude est un thyromimétique, un médicament qui imite les hormones thyroïdiennes synthétiques.
« Le médicament est supposé cibler le récepteur bêta des hormones thyroïdiennes, qui se trouve dans tout le corps mais principalement dans le foie », a-t-il déclaré.
« L’interaction de notre médicament avec ce récepteur est responsable de l’activation de plusieurs réponses physiologiques, notamment l’oxydation des acides gras et la voie de rétrocontrôle du cholestérol, ce qui pourrait être la cause de la perte de poids observée et de la réduction du cholestérol », a expliqué le Dr Thayumanavan. « Cependant, il reste encore beaucoup de travail à faire pour confirmer cette hypothèse. »
Le Dr Thayumanavan a également noté que les mimétiques des hormones thyroïdiennes ont déjà été testés en tant qu’agents de réduction du cholestérol et font actuellement l’objet d’essais cliniques pour le traitement de la stéatohépatite non alcoolique (NASH).
Cependant, il a déclaré qu’il y avait historiquement deux problèmes majeurs – la biodisponibilité de ces médicaments et les effets indésirables possibles lorsque ces thyromimétiques atteignent d’autres organes.
« Les mimétiques des hormones thyroïdiennes testés en clinique pour la NASH – et qui se comportent très bien – ont une faible puissance, donc vous n’obtenez pas tout le potentiel du médicament », a poursuivi le Dr Thayumanavan. « Notre idée était qu’en combinant un thyromimétique puissant avec notre nanogel, nous pourrions éliminer la toxicité associée à une exposition systémique et obtenir une activité en concentrant le médicament à l’endroit souhaité. »
Réduction du poids et du cholestérol
Pour mener l’étude, le Dr Thayumanavan a utilisé un groupe de souris qui ont été nourries pendant 10 semaines avec un régime riche en matières grasses, en sucre et en cholestérol, ce qui a doublé leur poids. Il y avait également un groupe témoin de souris nourries avec un régime sain pendant ces mêmes 10 semaines.
Les souris obèses ont reçu le médicament thyromimétique à l’intérieur du vecteur à base de nanogel par injection intrapéritonéale tous les jours pendant 5 semaines.
À la fin des 5 semaines, les chercheurs ont découvert que les souris obèses étaient revenues à leur poids précédent, même si leur régime riche en matières grasses se poursuivait.
De plus, les souris ayant reçu le médicament ont connu une baisse de leur taux de cholestérol et une amélioration de l’inflammation du foie.
« Nous étions confiants que cette approche aiderait à améliorer le profil métabolique chez les souris, comme la réduction du cholestérol et la diminution du foie gras », a déclaré le Dr Thayumanavan.
« Nous avons été très surpris et ravis de voir l’impact que cela a eu sur la réduction du poids corporel. Bien que les mimétiques de l’hormone thyroïdienne réduisent généralement le poids, cela s’accompagne habituellement d’autres effets secondaires que nous n’avons pas du tout observés. Notre médicament semble très sûr, sans effets indésirables. »
– Dr S. Thai Thayumanavan
Excitation prudente autour des résultats de l’étude
Après avoir examiné cette étude, le Dr Rigved Tadwalkar, cardiologue certifié au Providence Saint John’s Health Center à Santa Monica, en Californie, et non impliqué dans la recherche, a déclaré à MNT que sa première réaction était celle de l’excitation, mais aussi de la prudence car il s’agit d’une étude de phase précoce.
« La raison de l’excitation est que nous savons que l’obésité et le cholestérol élevé sont des facteurs de risque importants pour toute une gamme de maladies cardiovasculaires, […] mais ils sont complexes et nécessitent souvent des stratégies de prise en charge multifactorielles pour les améliorer, comprenant des modifications du mode de vie, des interventions alimentaires, de l’activité physique et, dans de nombreux cas, honnêtement, des interventions pharmacologiques », a-t-il poursuivi.
« Ce qui est intéressant ici, c’est que nous ciblons essentiellement un organe pour qu’il fonctionne mieux », a ajouté le Dr Tadwalkar. « Et c’est vraiment toute la base de cette approche, utiliser cette livraison de médicament à base de nanogel pour cibler le foie avec le thyromimétique, car cela pourrait être révolutionnaire si cela fonctionne potentiellement. »
« Même si les résultats sont convaincants, la transition de ces études précliniques aux essais cliniques sur l’homme est un processus important, comme nous le savons, donc il est encore très tôt et nous devons voir plusieurs étapes se concrétiser », a-t-il averti.
Que fait le foie ?
Le foie est le plus grand organe solide du corps. Il se situe dans la partie supérieure droite de l’abdomen, sous le diaphragme, et au-dessus de l’estomac et des intestins.
Le foie est également un surdoué car il accomplit plus de 500 fonctions différentes dont le corps a besoin pour rester en bonne santé.
Ces fonctions comprennent :
- filtrer le sang des déchets produits
- décomposer les toxines, comme l’alcool
- produire de la bile utilisée pour la digestion
- métaboliser les glucides, les graisses et les protéines
- produire 80 % du cholestérol dont le corps a besoin pour des fonctions saines
- aider à réguler la glycémie
- stocker diverses vitamines et minéraux, y compris le fer
- réguler la coagulation sanguine
- aider à protéger le corps contre les infections.
Comment l’obésité et le cholestérol élevé affectent-ils le foie ?
Il existe un certain nombre de maladies qui peuvent affecter négativement le foie, entraînant des répercussions potentielles sur le reste du corps. L’une d’entre elles est la stéatose hépatique, qui se produit en association avec l’obésité.
Une étude publiée en septembre 2022 a révélé que le cholestérol élevé peut non seulement aggraver la stéatose hépatique, mais aussi entraîner une cicatrisation hépatique à plus long terme et un dysfonctionnement des cellules immunitaires.
Le cholestérol élevé peut également provoquer une inflammation du foie, augmentant le risque d’autres maladies et de lésions hépatiques.
Inversement, un foie enflammé peut réduire la production de bile, entraînant ainsi une augmentation du taux de cholestérol dans le corps.
Conseils pour maintenir un foie en bonne santé
MNT a également interrogé le Dr Mir Ali, chirurgien bariatrique et directeur médical du MemorialCare Surgical Weight Loss Center à Orange Coast Medical Center à Fountain Valley, en Californie, à propos de l’étude récemment publiée.
Le Dr Ali était d’accord avec le Dr Tadwalkar quant à la nécessité de tests supplémentaires, car tout ce qui se passe chez les modèles animaux ne se traduit pas chez l’homme.
Cependant, il a également déclaré qu’il trouvait la recherche intéressante, car elle montre comment l’obésité affecte tous les organes et qu’il y a encore beaucoup de choses que nous devons apprendre sur l’obésité.
« C’est intéressant de constater que quelque chose que vous pouvez bloquer dans le foie peut affecter votre poids – ce n’est pas quelque chose à quoi quelqu’un pense normalement lorsqu’il pense à l’obésité », a-t-il ajouté.
Lorsqu’il s’agit de maintenir la santé de votre foie, le Dr Ali a déclaré que lorsque les personnes développent l’obésité, elles se retrouvent avec un foie gras et cela peut entraîner des dommages à long terme pour le foie.
“Donc toute forme de perte de poids, de maintien d’un poids santé, aidera à inverser ces dommages”, a-t-il poursuivi.
“De plus, si vous êtes déjà susceptible de développer un foie gras, vous devez éviter d’autres toxines pour le foie. L’alcool en particulier est très toxique pour le foie, donc plus vous évitez l’alcool, plus votre foie peut être en bonne santé”, a conseillé le Dr Ali.
