Comment les nouveaux gènes découverts pourraient s’intégrer à l’obésité

Intégration des nouveaux gènes découverts dans l'obésité

8 août 2023 – De nouveaux gènes récemment découverts pourraient expliquer les différences de masse grasse entre les hommes et les femmes obèses, ainsi que les raisons pour lesquelles certaines personnes prennent un excès de poids pendant l’enfance.

L’identification de gènes spécifiques renforce les preuves croissantes que la biologie, en partie, est responsable de l’obésité. Les chercheurs espèrent que ces découvertes permettront de développer des traitements efficaces et, en attendant, contribueront à la compréhension qu’il existe de nombreux types d’obésité qui résultent d’une combinaison de vos gènes et de facteurs environnementaux.

Bien que cette étude ne soit pas la première à pointer du doigt des gènes spécifiques, “nous avons été assez surpris par la fonction proposée de certains des gènes que nous avons identifiés”, a écrit Lena R. Kaisinger, chercheuse principale de l’étude, dans un e-mail. Par exemple, ces gènes sont également impliqués dans la régulation de la mort cellulaire et influencent la manière dont les cellules réagissent aux dommages de l’ADN, a déclaré Kaisinger, étudiante en doctorat à l’Unité d’épidémiologie du MRC de l’Université de Cambridge, au Royaume-Uni.

Les chercheurs ne sont pas certains pourquoi les gènes liés à la taille corporelle ont cette double fonction, ce qui ouvre des perspectives de recherche pour l’avenir.

Cette étude de séquençage des gènes a été publiée en ligne le 2 août dans le Journal de Génomique Cellulaire.

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Différences entre les femmes et les hommes

La prochaine fois que vous essayez d’impressionner quelqu’un avec vos connaissances scientifiques, vous voudrez peut-être mentionner dans une conversation informelle que des chercheurs viennent de découvrir cinq nouveaux gènes chez les femmes et deux nouveaux gènes chez les hommes liés à un indice de masse corporelle (IMC) plus élevé.

Après leur réponse “Pas possible”, rassurez-les que c’est bien vrai.

Si vous souhaitez continuer, notez-les sur votre paume : il s’agit des gènes connus sous les noms de DIDO1, KIAA1109, MC4R, PTPRG et SLC12A5 chez les femmes, et MC4R et SLTM chez les hommes. En fonction de la taille de votre main, vous pouvez également souligner que les personnes qui se souviennent d’avoir été obèses pendant l’enfance étaient plus susceptibles de présenter des variations génétiques rares dans deux autres gènes, OBSCN et MADD.

“La chose clé est que lorsque vous voyez de vrais gènes avec de vrais noms, cela rend vraiment réelle l’idée que la génétique est à l’origine de l’obésité”, a déclaré Lee Kaplan, MD, PhD, directeur de l’Institut de l’obésité et du métabolisme à Boston, qui n’était pas affilié à la recherche.

Kaisinger, co-auteure Katherine A. Kentistou, PhD, auteur principal John R.B. Perry, PhD, et leurs collègues ont trouvé ces différences génétiques significatives en étudiant les génomes d’environ 420 000 personnes stockées dans la Biobanque du Royaume-Uni, une vaste base de données biomédicales. Les chercheurs ont décidé d’étudier les gènes en fonction du sexe et de l’âge car ce sont “deux domaines sur lesquels nous en savons encore très peu”, a déclaré Kaisinger.

“Nous savons que différents types d’obésité sont liés à différents âges”, a déclaré Kaplan, qui est également ancien président de la Société de l’obésité, un groupe professionnel de 2800 membres axé sur la science, le traitement et la prévention de l’obésité. “Mais ce qu’ils ont fait maintenant, c’est trouver des gènes associés à des sous-types particuliers d’obésité… certains étant plus fréquents chez un sexe et d’autres plus fréquents à différentes phases de la vie, y compris l’obésité précoce.”

L’avenir est déjà là

Le traitement de l’obésité basé sur les gènes d’une personne existe déjà. Par exemple, en juin 2022, la FDA a approuvé le setmelanotide (Imcivree) pour la gestion du poids chez les adultes et les enfants de plus de 6 ans présentant des marqueurs génétiques spécifiques.

Même si le setmelanotide est encourageant pour Kaisinger et ses collègues, il est encore trop tôt pour traduire les résultats de cette recherche en tests cliniques de l’obésité et en traitements potentiels, a-t-elle déclaré.

“Le Saint Graal”, a déclaré Kaplan, “est un avenir où les gens seraient dépistés pour un profil génétique particulier et où leur fournisseur pourrait dire quelque chose comme : ‘Vous êtes probablement le plus susceptible de développer ce type d’obésité, donc nous vous traiterons avec ce médicament spécifique développé pour les personnes présentant ce phénotype’.”

Kaplan a ajouté : “C’est exactement ce que nous essayons de faire”.

À l’avenir, Kaisinger et ses collègues prévoient de reproduire cette étude sur des populations plus importantes et plus diversifiées. Ils prévoient également d’inverser la démarche habituelle des études, qui commencent généralement par des animaux pour ensuite passer aux humains. “Nous prévoyons d’approfondir la fonction des gènes les plus prometteurs en utilisant des modèles de souris pour en savoir plus sur leur fonctionnement et sur la manière exacte dont leur dysfonctionnement entraîne l’obésité”, a déclaré Kaisinger.

La mise en relation de la génétique et de l’obésité est un domaine de recherche actif. Restez à l’écoute pour de nouvelles découvertes sur la façon dont votre type spécifique d’obésité pourrait être lié à vos gènes.