Les bienfaits antidépresseurs de la kétamine est-ce que tout se passe dans votre tête ?

Les vertus antidépressives de la kétamine tout se joue-t-il dans votre esprit ?

La drogue de fête, la kétamine, a attiré beaucoup d’attention pour son potentiel à aider les personnes atteintes de dépression sévère et persistante qui n’ont pas répondu à d’autres traitements.

Mais une nouvelle étude a découvert que l’effet du médicament pourrait se trouver dans la tête des patients qui le prennent.

Des chercheurs de Stanford Medicine ont administré soit de la kétamine, soit un placebo à 40 patients souffrant de dépression qui recevaient déjà une anesthésie lors d’une intervention chirurgicale. Il était important de noter que ni les patients, ni leurs médecins ne savaient s’ils avaient reçu le médicament ou le placebo.

La découverte de l’équipe a été surprenante : les deux groupes ont signalé une amélioration importante des symptômes de la dépression.

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 « Ce à quoi nous nous attendions, c’était que les patients qui avaient reçu le placebo… ne s’amélioreraient pas beaucoup après leur intervention et leur perfusion et que les patients qui avaient reçu de la kétamine s’amélioreraient », a déclaré le Dr Theresa Lii, auteure principale de l’étude et chercheuse postdoctorale au Heifets Lab de Stanford Medicine en Californie.

« C’était ce que nous avions prédit. Et en fait, ce qui nous a vraiment surpris, c’est que tout le monde s’est amélioré », a ajouté Lii.

 Une explication pourrait être que quelque chose de plus nébuleux, peut-être l’espoir et les attentes d’une personne, pourraient jouer un rôle dans le succès du médicament, ont suggéré les auteurs.

La kétamine est un anesthésique développé au début des années 1960. Au début des années 2000, un psychiatre a commencé à tester le médicament chez des patients atteints de dépression résistante au traitement et les patients sont rapidement entrés en rémission, a expliqué Lii.

« Depuis lors, la recherche a explosé dans le domaine de la psychiatrie, en essayant vraiment de reproduire le miracle, je dirais, de la kétamine dans la dépression résistante », a déclaré Lii.

Lii et le Dr Boris Heifets, professeur adjoint en anesthésiologie, soins périopératoires et médecine de la douleur, se demandaient si l’administration de kétamine pourrait aider les patients qui subissaient une intervention chirurgicale à être moins déprimés après leurs procédures.

Les chercheurs ont également pensé que l’aspect chirurgical pourrait être un moyen de tester réellement la kétamine à l’aveugle.

Parmi les moyens par lesquels les chercheurs ont évalué ce qui s’est passé, il y avait l’utilisation de l’échelle de notation de la dépression de Montgomery-A°sberg.

Ils ont évalué les patients un jour après le traitement à l’aide de cette échelle et ont constaté que les scores de dépression ont diminué en moyenne de moitié. Cette constatation a persisté pendant les deux semaines de suivi.

Cela signifie que les patients avaient alors une dépression qui pouvait être classée comme légère, comparée à la dépression handicapante qu’ils ressentaient avant leurs interventions chirurgicales.

Les chercheurs ne pensent pas que l’intervention chirurgicale et l’anesthésie générale soient les raisons du changement, car des études antérieures n’ont pas montré d’amélioration de la dépression due à la chirurgie.

Ils attribuent plutôt le rôle des attentes positives et des soins prodigués par leur équipe clinique.

Les patients qui ont plus amélioré leurs scores de dépression étaient plus susceptibles de penser qu’ils avaient reçu de la kétamine, ce qui implique qu’ils avaient l’attente de s’améliorer.

 Les auteurs ont noté que ce résultat pourrait être appelé espoir, effet placebo ou biais d’attente.

« Ce n’est pas une chose banale de prendre quelqu’un qui a été mal servi par le système de santé mentale et de lui inspirer l’espoir que quelque chose de bien puisse arriver, puis de lui offrir une expérience à laquelle le rattacher », a déclaré Heifets.

Avec les résultats de l’étude et sa conception, cela ne répond pas définitivement à la question de savoir s’il y avait un effet réel de la kétamine ou si tout était un effet placebo.

Mais l’effet placebo n’est pas nécessairement ce que la personne moyenne pourrait penser, a expliqué Lii.

« Je pense qu’un terme plus technique, mais qui n’est pas stigmatisant, est quelque chose à quoi nous, chercheurs, faisons souvent référence en tant qu’effets non spécifiques. Et cela englobe un large éventail de choses », a déclaré Lii.

Cela peut être les attentes que les patients ont. Cela peut impliquer les interactions qu’un participant a avec son équipe de soins. Et tout cela peut amener les gens à se sentir mieux, a-t-elle ajouté.

La kétamine est un médicament qui n’est pas sans risques et il y a eu une prolifération de prescriptions non surveillées de ce médicament, a noté Heifets.

Ce que cet essai montre, c’est qu’un élément clé de la réussite de la kétamine réside dans ces facteurs non médicamenteux, comme les attentes et un suivi clinique étroit, a-t-il ajouté.

Heifets a déclaré qu’il peut y avoir une réaction physiologique entre l’espoir et la kétamine.

Cela peut impliquer les récepteurs opioïdes du cerveau, qui sont impliqués dans le traitement de la douleur, selon les chercheurs.

Les résultats de l’essai suggèrent également que la réponse antidépressive n’est pas vraiment liée à l’expérience psychique du médicament, a déclaré le co-auteur de l’étude, le Dr Alan Schatzberg, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement à la faculté de médecine de Stanford.

« Je pense que c’est très important », a souligné Schatzberg.

Le fait que les patients ayant ressenti une réduction de leur dépression supposaient avoir reçu de la kétamine montre que le biais des attentes est crucial, a-t-il dit.

Les résultats ont été publiés le 19 octobre dans le journal Nature Mental Health.

« Je suis en fait encouragé de savoir que plus nous voyons nos patients et que nous interagissons avec eux, si cela est en fait responsable de la confusion de ces données, alors je suis heureux que cela signifie que plus nous nous occupons de nos patients, plus ils s’améliorent », a déclaré le Dr Lisa Harding, psychiatre d’intervention chez Depression MD dans le Connecticut.

La dépression est un(e) __________ .Voir la réponse

Harding fait beaucoup de travail avec la kétamine pour les personnes atteintes de dépression résistante au traitement et spécifiquement l’idéation suicidaire. Elle n’a pas participé à cette recherche.

Harding a également noté que le grand public pense à un placebo sous forme de pilule de sucre lorsqu’il entend le mot placebo, mais qu’il existe de nombreuses interventions non médicales qui peuvent changer l’humeur d’une personne.

« Et ce n’est pas qu’il ne se passe aucun effet », a déclaré Harding. « Quelque chose s’est produit.”

Harding a déclaré que cela devrait servir de leçon et qu’aucun traitement à la kétamine ne devrait être administré isolément.

« Je pense que c’est la leçon principale de cette étude, que le cadre de traitement compte, que c’est l’expertise du personnel entourant le traitement qui compte », a déclaré Harding.

La recherche a montré qu’environ un tiers des patients traités par des antidépresseurs ne réagissent pas à ces médicaments, a-t-elle ajouté.

La kétamine cible le cerveau d’une manière différente des antidépresseurs.

« Je dis aux patients, au lieu de travailler sur le jus du circuit, nous travaillons sur le circuit lui-même », a expliqué Harding.

Plus d’informations

Les Instituts nationaux de santé des États-Unis en savent plus sur la kétamine pour la dépression.

SOURCES : Theresa Lii, MD, chercheuse postdoctorale, Stanford Medicine, Californie ; Boris Heifets, MD, PhD, professeur adjoint, anesthésiologie, médecine périopératoire et médecine contre la douleur, Stanford Medicine, Californie ; Alan Schatzberg, MD, professeur de psychiatrie et de sciences du comportement, Stanford Medicine, Californie ; Lisa Harding, MD, psychiatre, Depression MD, Milford, Connecticut ; Nature Mental Health, 19 octobre 2023